Estudio de interacción farmacológica de GSK1278863 con pioglitazona, rosuvastatina y trimetoprima en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos que tengan entre 18 y 65 años de edad, inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo de ECG obtenidos en la visita de selección. La determinación de la importancia clínica la realizará el investigador y el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK) y requerirá que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales o interfiera con los procedimientos del estudio o la integridad del estudio.
• Valores de hemoglobina en la selección superiores al límite inferior del rango de referencia del laboratorio y menores o iguales a 16,0 gramos (g)/ decilitro (dL) para hombres y menores o iguales a 14,0 g/dL para mujeres.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 19-29,9 kg/metro (m)^2 (inclusive).
• Mujer u hombre. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada (confirmado por una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina o suero), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a) Potencial no reproductivo definido como: mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada y procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con seguimiento, confirmación de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral documentada, b) posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea 23.0-116.3 Las unidades internacionales (UI)/litro (L) y los niveles de estradiol compatibles con la menopausia (<32 picogramos (pg)/mililitro [mL]) son confirmatorios). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. c) Potencial reproductivo y acepta seguir el requisito de anticoncepción para Sujetos femeninos desde 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta al menos cinco vidas medias terminales o hasta que haya terminado cualquier efecto farmacológico continuo, lo que sea más largo después de la última dosis. del tratamiento del estudio y finalización de la visita de seguimiento.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina >1,5xLímite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Intervalo QT corregido (QTc): Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazetts (QTcB) >450 milisegundos (mseg), El QTc debe ser el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazetts (QTcB). Para fines de análisis de datos, se utilizará QTcB.
• Hipertensos (presión arterial (PA) diastólica >90 milímetros de mercurio (mmHg) o PA sistólica >140 mmHg en la selección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar u otra afección relacionada con la trombosis.
• Antecedentes de infarto de miocardio o síndrome coronario agudo.
• Sujetos con una afección preexistente que interfiere con la anatomía o la motilidad gastrointestinal normal y/o la función hepática que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de GSK1278863, trimetoprima, pioglitazona o rosuvastatina. Ejemplos de condiciones que podrían interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal incluyen cirugía de derivación gastrointestinal, gastrectomía parcial o total, resección del intestino delgado, vagotomía, malabsorción, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o celiaquía.
• Evidencia de enfermedad ulcerosa péptica, duodenal o esofágica activa en la selección o antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) clínicamente significativa.
• Sujetos con enfermedad articular inflamatoria crónica (ejemplo [p. ej.], esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).
• Sujetos con antecedentes de hipertensión arterial pulmonar.
• Sujetos con antecedentes de malignidad en los cinco años anteriores, que están recibiendo tratamiento para el cáncer o que tienen antecedentes familiares importantes de cáncer (p. ej., trastornos oncológicos familiares); con la excepción del carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel que haya sido tratado definitivamente antes de la selección hasta el día -1 (aleatorización).
• Antecedentes de enfermedad ocular vascular proliferativa (p. ej., enfermedad coroidea o retiniana, como degeneración macular relacionada con la edad neovascular, retinopatía diabética proliferativa o edema macular).
• Sujetos con insuficiencia cardíaca, según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA), incluida la insuficiencia cardíaca derecha conocida
• Los sujetos deben abstenerse de tomar medicamentos recetados o de venta libre (incluyendo vitaminas y suplementos dietéticos o herbales), excepto el uso ocasional de paracetamol, dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más tiempo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y de GSK Medical Monitor, el medicamento no interfiera con el estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina antes de la selección.
• Antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio (p. ej., GSK1278863, pioglitazona, rosuvastatina, trimetoprima) o a sus componentes, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o de GSK Medical Monitor, contraindique su participación. .
• Consumo de >3 porciones/día de vino tinto, toronja (jugo), naranja sanguina (jugo), carambola, cebolla, col rizada, brócoli, judías verdes o manzanas desde 7 días antes de la primera dosis del producto en investigación hasta la siguiente visita de revisión, a menos que, en opinión del investigador y de GSK Medical Monitor, esto no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del tratamiento del estudio ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.