健康な成人ボランティアにおけるGSK1278863とピオグリタゾン、ロスバスタチンおよびトリメトプリムの薬物間相互作用研究

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳から65歳までの被験者。
• スクリーニング訪問時に得られた病歴、身体検査、臨床検査および心電図モニタリングを含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的資格を有する指定者によって判断される健康である。 臨床的意義の判断は、治験責任医師とグラクソ・スミスクライン（GSK）メディカルモニターによって行われ、その所見がさらなる危険因子を導入したり、治験手順や治験の完全性を妨げたりする可能性が低いことが必要となります。
• スクリーニング時のヘモグロビン値が臨床検査基準範囲の下限を超え、男性では 16.0 グラム (g)/デシリットル (dL) 以下、女性では 14.0 g/dL 以下。
• 体重 >= 50 キログラム (kg) および体格指数 (BMI) が 19 ～ 29.9 の範囲内 kg/メートル (m)^2 (両端を含む)。
• 女か男。 女性被験者は、妊娠しておらず（尿または血清のヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査が陰性であることが確認されている）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。 a) 非生殖能力が定義されている。として：以下のいずれかを有する閉経前の女性：文書化された卵管結紮および文書化された子宮鏡下卵管閉塞術と追跡調査、両側卵管閉塞の確認、子宮摘出術、文書化された両側卵巣切除術、 b) 12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後（in疑わしい症例、卵胞刺激ホルモン (FSH) を同時に含む血液サンプル 23.0-116.3 国際単位 (IU)/リットル (L) および閉経期と一致するエストラジオール レベル (<32 ピコグラム (pg)/ミリリットル [mL]) は確認用です)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。 c) 生殖能力があり、治験治療の初回投与の30日前から終末期半減期の少なくとも5回、または継続的な薬理効果が終了するまでのいずれか最後の投与後の長い方まで、女性被験者の避妊要件に従うことに同意する。研究治療とフォローアップ訪問の完了。
• 同意書および本プロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼおよびビリルビン >1.5x 正常上限 (ULN) (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
• 補正 QT 間隔 (QTc): バゼッツの式 (QTcB) に従って心拍数に対して補正された QT 間隔 > 450 ミリ秒 (msec)。QTc は、バゼッツの公式 (QTcB) に従って心拍数に対して補正された QT 間隔である必要があります。 データ分析の目的には、QTcB が使用されます。
• 高血圧症（スクリーニング時の拡張期血圧（BP）>90ミリメートル水銀（mmHg）または収縮期血圧>140mmHg）。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -深部静脈血栓症、脳卒中、一過性脳虚血発作、肺塞栓症またはその他の血栓関連症状の病歴。
• 心筋梗塞または急性冠症候群の病歴。
• -GSK1278863、トリメトプリム、ピオグリタゾンまたはロスバスタチンの吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、および/または肝機能を妨げる既存の状態を有する被験者。 正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる可能性のある状態の例には、胃腸バイパス手術、胃の部分切除術または全切除術、小腸切除術、迷走神経切除術、吸収不良、クローン病、潰瘍性大腸炎、またはセリアック病が含まれます。
• スクリーニング時の活動性の消化性潰瘍、十二指腸潰瘍または食道潰瘍疾患の証拠、または臨床的に重大な胃腸（GI）出血の病歴。
• 慢性炎症性関節疾患（例、強皮症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ）を患っている被験者。
• 肺動脈高血圧症の既往歴のある被験者。
• 過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある、癌の治療を受けている、または癌の強い家族歴（例えば、家族性癌疾患）を有する対象。ただし、-1日目までのスクリーニング前に根治的治療を受けた皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除きます（ランダム化）。
• -増殖性血管性眼疾患の病歴（例えば、新生血管性加齢黄斑変性症、増殖性糖尿病性網膜症または黄斑浮腫などの脈絡膜または網膜疾患）。
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義された心不全患者（既知の右心不全を含む）
• 対象者は、アセトアミノフェンの時折の使用を除き、7日以内（薬物が酵素誘導剤の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか早い方）以内に、処方薬または非処方薬（ビタミン、栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）の摂取を控えなければなりません。治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬剤が研究に干渉しないと判断した場合を除き、治験治療の最初の投与前からフォローアップ訪問が完了するまでの期間）。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上と定義されます。 1 ドリンクはアルコール 12 g に相当します。ビールなら 12 オンス (360 mL)、ワインなら 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
• スクリーニング前の喫煙またはタバコまたはニコチン含有製品の使用歴または定期的使用を示す尿中コチニンレベル。
• -研究後6か月以内の薬物乱用または依存症の病歴。
• -いずれかの治験治療（例、GSK1278863、ピオグリタゾン、ロスバスタチン、トリメトプリム）またはその成分に対する感受性の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬剤またはその他のアレルギーの病歴。
• -治験薬の初回投与の7日前から次の投与まで、赤ワイン、グレープフルーツ（ジュース）、ブラッドオレンジ（ジュース）、スターフルーツ、玉ねぎ、ケール、ブロッコリー、インゲン、またはリンゴを1日あたり3サービング以上摂取した場合-治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がない限り、これが研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりすることはありません。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験薬の投与を受けている：30日、5半減期、または研究治療の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。