Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie von GSK1278863 mit Pioglitazon, Rosuvastatin und Trimethoprim bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Probanden, die zwischen 18 und 65 Jahre alt sind, einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Bevollmächtigten auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung festgestellt, die beim Screening-Besuch einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG-Überwachung erfolgt. Die Feststellung der klinischen Signifikanz erfolgt durch den Prüfer und den medizinischen Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) und erfordert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt oder die Studienabläufe oder die Integrität der Studie beeinträchtigt.
• Hämoglobinwerte beim Screening über der Untergrenze des Laborreferenzbereichs und kleiner oder gleich 16,0 Gramm (g)/Deziliter (dl) für Männer und kleiner oder gleich 14,0 g/dl für Frauen.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 19-29,9 kg/Meter (m)^2 (einschließlich).
• Weiblich oder männlich. Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Urin oder Serum), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a) Nicht reproduktives Potenzial definiert als: Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Punkte: dokumentierte Tubenligatur und dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit Nachuntersuchung, Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie, dokumentierte bilaterale Oophorektomie, b) postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in In fraglichen Fällen erfolgt eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) 23,0-116,3 Internationale Einheiten (IE)/Liter (L) und Östradiolspiegel im Einklang mit der Menopause (<32 Pikogramm (pg)/Milliliter [ml]) sind bestätigend. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. c) Fortpflanzungspotenzial und stimmt zu, die Empfängnisverhütungspflicht für weibliche Probanden ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis mindestens fünf terminale Halbwertszeiten oder bis zum Ende einer anhaltenden pharmakologischen Wirkung zu befolgen, je nachdem, welcher Zeitraum nach der letzten Dosis länger ist der Studienbehandlung und Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Alanintransaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin >1,5x Obere Normgrenze (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc): Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß der Bazetts-Formel (QTcB) > 450 Millisekunden (ms). Das QTc muss das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall gemäß der Bazetts-Formel (QTcB) sein. Für Zwecke der Datenanalyse wird QTcB verwendet.
• Hypertonie (diastolischer Blutdruck (BP) > 90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder systolischer Blutdruck > 140 mmHg beim Screening.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose, eines Schlaganfalls, eines vorübergehenden ischämischen Anfalls, einer Lungenembolie oder einer anderen thrombosebedingten Erkrankung.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder eines akuten Koronarsyndroms.
• Personen mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts und/oder die Leberfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung von GSK1278863, Trimethoprim, Pioglitazon oder Rosuvastatin beeinträchtigen könnte. Beispiele für Erkrankungen, die die normale Magen-Darm-Anatomie oder -Motilität beeinträchtigen könnten, sind Magen-Darm-Bypass-Operationen, teilweise oder vollständige Gastrektomie, Dünndarmresektion, Vagotomie, Malabsorption, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Zöliakie.
• Hinweise auf eine aktive Magen-, Zwölffingerdarm- oder Speiseröhrengeschwürerkrankung beim Screening oder Vorgeschichte klinisch signifikanter Magen-Darm-Blutungen.
• Patienten mit chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen (z. B. Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis).
• Personen mit einer Vorgeschichte von pulmonaler arterieller Hypertonie.
• Personen, bei denen in den letzten fünf Jahren eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, die eine Krebsbehandlung erhalten oder bei denen in der Familie eine starke Krebserkrankung aufgetreten ist (z. B. familiäre Krebserkrankungen); mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, die vor dem Screening bis Tag -1 (Randomisierung) endgültig behandelt wurden.
• Vorgeschichte einer proliferativen vaskulären Augenerkrankung (z. B. Aderhaut- oder Netzhauterkrankung, wie neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration, proliferative diabetische Retinopathie oder Makulaödem).
• Personen mit Herzinsuffizienz gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA), einschließlich bekannter Rechtsherzinsuffizienz
• Die Probanden müssen auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräuterzusätzen) verzichten, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol, und zwar innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was eintritt). länger) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und von GSK Medical Monitor wird das Medikament die Studie nicht beeinträchtigen.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Kotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten vor dem Screening hinweisen.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen (z. B. GSK1278863, Pioglitazon, Rosuvastatin, Trimethoprim) oder deren Bestandteilen oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen .
• Verzehr von >3 Portionen/Tag Rotwein, Grapefruit (Saft), Blutorange (Saft), Sternfrüchten, Zwiebeln, Grünkohl, Brokkoli, grünen Bohnen oder Äpfeln ab 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zur nächsten Es sei denn, der Prüfer und GSK Medical Monitor sind der Meinung, dass dies die Studienabläufe nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit der Probanden gefährdet.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung der Studienbehandlung ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.