Caractérisation des empreintes digitales du HCC avancé (e:Med-HCC-1)

Patients âgés ≥ 18 ans, des deux sexes, atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, pour le groupe A BCLC classe B (stade intermédiaire, indice de performance-ECOG 0, CHC multinodulaire), pour le groupe B BCLC classe B ou C (stade avancé, indice de performance- ECOG 1-2, profil tumoral invasif (invasion vasculaire/dissémination extra-hépatique)).

Nombre : jusqu'à 20 patients pour recevoir un traitement par TACE (groupe A) et jusqu'à 20 patients pour recevoir le sorafénib en tant que traitement systémique de première ligne (groupe B).

Critère d'intégration:

Tous les critères d'inclusion doivent être remplis au moment de la sélection, sauf indication contraire :

1. Homme ou femme ≥ 18 ans.
2. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure spécifique à l'essai.
3. Carcinome hépatocellulaire de stade avancé, classe BCLC B pour le groupe A et classe BCLC B ou C pour le groupe B (voir l'annexe 3 pour la classification BCLC).
4. Classes A et B de Child-Pugh. Seuls les patients dont l'indice de classe B de Child-Pugh n'est pas supérieur à 7 seront inclus. Les patients présentant une ascite incurable ou une encéphalopathie hépatique > Grade 1 sont exclus (voir les critères d'exclusion ; (voir l'annexe 4 pour la classification de Child Pugh)).
5. Indication de traitement par TACE ou sorafénib confirmée par un comité interdisciplinaire des tumeurs.
6. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 (voir l'annexe 2 pour les définitions des grades ECOG).
7. Espérance de vie de 12 semaines ou plus.

8. Paramètres hématologiques adéquats, démontrés par :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (unités SI : 5,6 mmol/l) ;
   • GB ≥ 3,0 x 109/l ;
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 ;
   • Plaquettes ≥ 75 x 109/l ;
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la plage normale (ULNR);
   • Bilirubine ≤ 3 mg/dl ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl (unités SI : 132 µmol/l) ;
   • Temps de prothrombine (TP) Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ;
   • Potassium, magnésium et calcium sériques dans la plage normale.
9. Contraception sûre chez les femmes en âge de procréer pendant toute l'étude en utilisant un traitement établi avec des contraceptifs hormonaux pendant au moins 2 mois avant le début du dépistage.
10. Pour les femmes en âge de procréer (n'ayant pas utilisé de contraceptifs hormonaux pendant au moins 2 mois avant le début du dépistage), une méthode de double contraception est demandée pendant toute la durée de l'étude répondant aux critères d'une méthode efficace de contraception. Cela signifie qu'au moins deux méthodes de contraception efficaces telles que les préservatifs, les diaphragmes ou les dispositifs intra-utérins doivent être utilisées.
11. Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer sont priés d'utiliser une contraception de barrière en plus de faire utiliser à leur partenaire une autre méthode de contraception pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose. Il sera également conseillé aux patients de sexe masculin de s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes, ou d'utiliser des préservatifs.
12. Capable de se conformer à toutes les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
2. Tumeurs connues du système nerveux central (SNC), y compris les métastases cérébrales symptomatiques.
3. Patients sans traitement adéquat pour les saignements gastro-intestinaux et les varices de l'œsophage dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
4. Indice de Child-Pugh classe B en association avec une ascite plus que légère ou une encéphalopathie hépatique > Grade I (voir indice de Child-Pugh, Annexe 4).
5. Antécédents et complications cardiovasculaires actuelles, y compris angine de poitrine instable, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe III ou IV) liée à une maladie cardiaque primaire, une affection nécessitant un traitement anti-arythmique, une cardiopathie valvulaire ischémique ou sévère, ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l'entrée à l'essai.
6. Preuve actuelle de toute maladie interne, psychiatrique ou neurologique grave.
7. Altération de l'état mental empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou la réalisation des études nécessaires.
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. Abus actif d'alcool et/ou de drogues.