Fingeraftrykskarakterisering af avanceret HCC (e:Med-HCC-1)

Patienter i alderen ≥ 18, af begge køn, med hepatocellulært karcinom i fremskreden stadium, for gruppe A BCLC klasse B (mellemtrin, præstationsstatus-ECOG 0, multinodular HCC), for gruppe B BCLC klasse B eller C (avanceret stadium, præstationsstatus- ECOG 1-2, invasivt tumormønster (vaskulær invasion/ekstra hepatisk spredning)).

Antal: Op til 20 patienter til behandling med TACE (Gruppe A) og op til 20 patienter til behandling med Sorafenib som førstelinjes systemisk behandling (Gruppe B).

Inklusionskriterier:

Alle inklusionskriterier skal være opfyldt på screeningstidspunktet, medmindre andet er angivet:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
2. Skriftligt informeret samtykke opnået forud for enhver prøvespecifik procedure.
3. Hepatocellulært karcinom i avanceret stadium, BCLC klasse B for gruppe A og BCLC klasse B eller C for gruppe B (se bilag 3 for BCLC klassificering).
4. Child-Pugh klasse A og B. Kun patienter med Child-Pugh indeks klasse B på højst 7 vil blive inkluderet. Patienter med ascites, der ikke kan behandles eller hepatisk encefalopati > grad 1, er udelukket (se eksklusionskriterier; (se bilag 4 for Child Pugh-klassificering)).
5. Indikation for TACE- eller sorafenib-behandling bekræftet af et tværfagligt tumornævn.
6. ECOG præstationsstatus 0, 1 eller 2 (se bilag 2 for definitioner af ECOG-karakterer).
7. Forventet levetid på 12 uger eller mere.

8. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre, som vist ved:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (SI-enheder: 5,6 mmol/l);
   • WBC ≥ 3,0 x 109/l;
   • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mm3;
   • Blodplader ≥ 75 x 109/l;
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 gange øvre normalgrænse (ULNR);
   • Bilirubin ≤ 3 mg/dl;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (SI-enheder: 132 µmol/l);
   • Prothrombin Time (PT) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5;
   • Serum kalium, magnesium og calcium inden for normalområdet.
9. Sikker prævention til kvinder i den fødedygtige alder under hele undersøgelsen ved brug af en etableret behandling med hormonelle præventionsmidler i mindst 2 måneder før start af screening.
10. For kvinder i den fødedygtige alder (uden at have brugt hormonelle præventionsmidler i mindst 2 måneder før start af screening) anmodes der om en dobbelt præventionsmetode under hele undersøgelsen, der opfylder kriterierne for en effektiv præventionsmetode. Det betyder, at der skal bruges mindst to effektive præventionsmetoder såsom kondomer, membraner eller intrauterine anordninger.
11. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder anmodes om at bruge barriereprævention ud over at lade deres partner bruge en anden præventionsmetode under forsøget og i 3 måneder efter sidste dosis. Mandlige patienter vil også blive rådet til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder eller at bruge kondomer.
12. I stand til at overholde alle kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
2. Kendte tumorer i centralnervesystemet (CNS), herunder symptomatisk hjernemetastaser.
3. Patienter uden tilstrækkelig behandling for gastrointestinal blødning og esophagusvaricer inden for 14 dage før studiestart.
4. Child-Pugh indeks klasse B i kombination med mere end let ascites eller hepatisk encefalopati > Grad I (se Child-Pugh indeks, Appendiks 4).
5. Anamnese og aktuelle kardiovaskulære komplikationer, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) relateret til primær hjertesygdom, en tilstand, der kræver antiarytmisk behandling, iskæmisk eller alvorlig hjerteklapsygdom eller et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før prøveindgangen.
6. Aktuelt bevis for enhver alvorlig intern, psykiatrisk eller neurologisk sygdom.
7. Ændret mental status, der udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelser.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Aktivt alkohol- og/eller stofmisbrug.