Vingerafdrukkarakterisering van geavanceerde HCC (e:Med-HCC-1)

Patiënten van ≥ 18 jaar, van beide geslachten, met hepatocellulair carcinoom in een gevorderd stadium, voor Groep A BCLC klasse B (tussenstadium, prestatiestatus-ECOG 0, multinodulair HCC), voor groep B BCLC klasse B of C (gevorderd stadium, prestatiestatus- ECOG 1-2, invasief tumorpatroon (vasculaire invasie/extra hepatische verspreiding)).

Aantal: Maximaal 20 patiënten die therapie met TACE krijgen (Groep A) en maximaal 20 patiënten die Sorafenib krijgen als eerstelijns systemische therapie (Groep B).

Inclusiecriteria:

Aan alle opnamecriteria moet worden voldaan op het moment van screening, tenzij anders aangegeven:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een proefspecifieke procedure.
3. Hepatocellulair carcinoom in een gevorderd stadium, BCLC-klasse B voor groep A en BCLC-klasse B of C voor groep B (zie bijlage 3 voor de BCLC-classificatie).
4. Child-Pugh klasse A en B. Alleen patiënten met een Child-Pugh index klasse B van niet meer dan 7 worden opgenomen. Patiënten met onbehandelbare ascites of hepatische encefalopathie > Graad 1 zijn uitgesloten (zie uitsluitingscriteria; (zie bijlage 4 voor de Child-Pugh-classificatie)).
5. Indicatie voor behandeling met TACE of sorafenib bevestigd door een interdisciplinaire tumorcommissie.
6. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 (zie bijlage 2 voor definities van ECOG-cijfers).
7. Levensverwachting van 12 weken of meer.

8. Adequate hematologische parameters, zoals blijkt uit:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (SI-eenheden: 5,6 mmol/l);
   • WBC ≥ 3,0 x 109/l;
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm3;
   • Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l;
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 maal de bovengrens van het normale bereik (ULNR);
   • Bilirubine ≤ 3 mg/dl;
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (SI-eenheden: 132 µmol/l);
   • Protrombinetijd (PT) Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5;
   • Serum kalium, magnesium en calcium binnen normaal bereik.
9. Veilige anticonceptie bij vrouwen die zwanger kunnen worden gedurende het gehele onderzoek met behulp van een gevestigde behandeling met hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de start van de screening.
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (die minimaal 2 maanden voor aanvang van de screening geen hormonale anticonceptiva hebben gebruikt) wordt tijdens het gehele onderzoek een dubbele anticonceptiemethode gevraagd die voldoet aan de criteria voor een effectieve anticonceptiemethode. Dat betekent dat ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden, zoals condooms, diafragma's of spiraaltjes, moeten worden gebruikt.
11. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd wordt verzocht om barrière-anticonceptie te gebruiken naast hun partner een andere anticonceptiemethode te laten gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis. Mannelijke patiënten zullen ook worden geadviseerd zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of om condooms te gebruiken.
12. In staat om te voldoen aan alle vereisten van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
2. Bekende tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder symptomatische hersenmetastasen.
3. Patiënten bij wie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen adequate behandeling voor gastro-intestinale bloedingen en slokdarmvarices heeft plaatsgevonden.
4. Child-Pugh-index klasse B in combinatie met meer dan lichte ascites of hepatische encefalopathie > Graad I (zie Child-Pugh-index, bijlage 4).
5. Voorgeschiedenis en huidige cardiovasculaire complicaties, waaronder instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV) gerelateerd aan primaire hartziekte, een aandoening die anti-aritmische therapie vereist, ischemische of ernstige hartklepziekte, of een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de proefopname.
6. Huidig ​​​​bewijs van een ernstige interne, psychiatrische of neurologische aandoening.
7. Veranderde mentale toestand waardoor begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeken onmogelijk is.
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
9. Actief alcohol- en/of drugsmisbruik.