Aide-mémoire par insuline intranasale dans le diabète (MemAID) (MemAID)

Les chercheurs proposent un essai contrôlé randomisé déterminant les effets à long terme de l'insuline intranasale (INI) sur la cognition et la mémoire dans les groupes de diabète de type 2 (DM) et non-DM. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que : 1) les adultes atteints de diabète traités par INI ont une meilleure mémoire et un meilleur fonctionnement de domaines cognitifs spécifiques et une marche plus rapide lors d'une double tâche que ceux traités avec un placebo et le groupe témoin ; 2) La résistance glycémique et à l'insuline et les marqueurs génétiques de la maladie d'Alzheimer (apolipoprotéine E4 [ApoE4]) peuvent servir de prédicteurs de réponses positives au traitement par INI ; 3) Le traitement par INI n'affecte pas négativement les niveaux glycémiques systémiques ou le système cardiovasculaire et n'entraîne pas de prise de poids.

Objectif 1 : Déterminer si les adultes atteints de diabète de type 2 traités par INI ont a) une meilleure mémoire et un meilleur fonctionnement de domaines cognitifs spécifiques et b) une vitesse de marche à double tâche plus rapide et un meilleur fonctionnement de la vie quotidienne que les groupes traités par placebo et non DM. Quatre groupes seront testés : 60 sujets DM traités à l'insuline ; 60 sujets DM traités avec un placebo ; 45 sujets témoins traités par INI et 45 sujets témoins traités par placebo. Ces 210 patients devraient terminer le traitement et 168 devraient terminer l'étude à la date prévue de fin de l'étude.

Les chercheurs mèneront une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez 120 adultes âgés atteints de diabète de type 2 et 90 témoins non atteints de diabète, examinant si 40 UI INI une fois par jour sur une période de 24 semaines améliorent :

• Domaines spécifiques de l'attention visuospatiale et de la mémoire, apprentissage verbal (résultats principaux);
• Vitesse de marche lors d'une double tâche (qui est un excellent prédicteur de la santé globale), de la fonctionnalité de la vie quotidienne et de la dépression par rapport au groupe DM recevant une solution saline stérile et aux groupes non DM. Les groupes non-DM fourniront une référence des effets INI dans un phénotype clinique de déclin cognitif et de résistance à l'insuline qui se produit avec le vieillissement normal.

Objectif 2 : Identifier un phénotype et une trajectoire à long terme prédisant une réponse cliniquement pertinente au traitement par INI basée sur le contrôle glycémique, la résistance à l'insuline, les marqueurs endothéliaux et génétiques.

1. Les chercheurs détermineront un phénotype prédisant une réponse cliniquement pertinente au traitement par INI et identifieront les trajectoires dépendantes du temps des effets des INI sur la cognition dans le groupe DM par rapport au groupe placebo et aux groupes non DM. Les prédicteurs cliniques seront basés sur des associations entre la fonction cognitive et/ou la marche et des mesures démographiques, de contrôle glycémique, de résistance à l'insuline, endothéliales et génétiques (ApoE4).
2. Les chercheurs évalueront la trajectoire d'augmentation de la dose de la cognition, de la vitesse de marche et de la fonctionnalité pendant les 24 semaines de traitement et les 24 semaines suivant le traitement et leur dépendance aux facteurs mentionnés ci-dessus, et détermineront le moment où l'effet maximal a été atteint. La réponse au traitement INI est définie comme une amélioration cliniquement pertinente des tests cognitifs ou de la vitesse de marche (en tant que variable continue) ou en tant que répondeurs par rapport aux non-répondeurs par rapport au placebo dans les groupes DM et non-DM (en tant que variable catégorielle).
3. Sous-étude IRM : les chercheurs exploreront les effets à long terme des INI sur la perfusion régionale, la vasodilatation et la connectivité fonctionnelle au repos chez 40 sujets DM avant et après l'administration d'INI/placebo au début et à la fin de l'intervention et leurs relations avec les troubles cognitifs. résultats. La perfusion régionale et la vasodilatation seront mesurées par IRM pseudo-continuous arterial spin labeling (PCASL) à 3 Tesla, et la connectivité fonctionnelle à l'état de repos sera quantifiée à partir des fluctuations à basse fréquence (0,01-0,08 Hz) (LFF) de l'ensemble du cerveau Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD).

Objectif 3 : Déterminer l'innocuité à long terme des INI par rapport au placebo en ce qui concerne le contrôle glycémique (glycémie à jeun, hémoglobine A1c [HbA1c], épisodes hypoglycémiques), les signes vitaux et la masse corporelle.

1. Les enquêteurs obtiendront des mesures de la glycémie à jeun, de l'insuline, des signes vitaux et de la masse corporelle au départ, 2 mois, 4 mois et 6 mois de suivi et conserveront des journaux hebdomadaires de surveillance de la glycémie et des événements indésirables.
2. Sous-étude d'innocuité : chez les 20 premiers patients atteints de diabète traités avec de l'insuline sous-cutanée, les enquêteurs effectueront une surveillance continue de la glycémie (CGM) OU 5 piqûres au doigt/jour (efficace après le 25/09/2017) pendant 1 semaine pendant la période de référence et pendant la première semaine de Traitement INI ou placebo pour évaluer les effets des INI sur le contrôle glycémique, les épisodes hypoglycémiques et le poids corporel.

Cette étude pourrait ouvrir la voie à un traitement potentiel et/ou à une guérison du déclin cognitif lié au diabète et à l'âge.