Ayuda para la memoria mediante insulina intranasal en la diabetes (MemAID) (MemAID)

Los investigadores proponen un ensayo controlado aleatorizado que determine los efectos a largo plazo de la insulina intranasal (INI) sobre la cognición y la memoria en grupos con diabetes tipo 2 (DM) y sin DM. Los investigadores plantean la hipótesis de que: 1) los adultos con DM tratados con INI tienen mejor memoria y funcionamiento de dominios cognitivos específicos y caminan más rápido durante una tarea dual que los tratados con placebo y el grupo de control; 2) La resistencia a la insulina y la glucemia y los marcadores genéticos de la enfermedad de Alzheimer (Apolipoproteína E4 [ApoE4]) pueden servir como predictores de respuestas positivas a la terapia INI; 3) El tratamiento con INI no afecta adversamente los niveles glucémicos sistémicos o el sistema cardiovascular ni causa aumento de peso.

Objetivo 1: Determinar si los adultos con DM tipo 2 tratados con INI tienen a) mejor memoria y funcionamiento de dominios cognitivos específicos yb) una velocidad de marcha de doble tarea más rápida y un mejor funcionamiento de la vida diaria que los grupos tratados con placebo y sin DM. Se evaluarán cuatro grupos: 60 sujetos con DM tratados con insulina; 60 sujetos con DM tratados con placebo; 45 sujetos de control tratados con INI y 45 sujetos de control tratados con placebo. Se espera que estos 210 pacientes completen el tratamiento y se espera que 168 completen el estudio en la fecha prevista de finalización del estudio.

Los investigadores realizarán un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 120 adultos mayores con DM tipo 2 y 90 controles sin DM para examinar si 40 UI INI una vez al día durante un período de 24 semanas mejora:

• Dominios específicos de atención y memoria visuoespacial, aprendizaje verbal (resultados primarios);
• La velocidad de la marcha durante una tarea dual (que es un excelente predictor de la salud general), la funcionalidad de la vida diaria y la depresión en comparación con el grupo DM que recibió solución salina estéril y los grupos sin DM. Los grupos sin DM proporcionarán una referencia de los efectos de INI en un fenotipo clínico de deterioro cognitivo y resistencia a la insulina que ocurre con el envejecimiento normal.

Objetivo 2: Identificar un fenotipo y una trayectoria a largo plazo que prediga una respuesta clínicamente relevante al tratamiento con INI en función del control glucémico, la resistencia a la insulina y los marcadores endoteliales y genéticos.

1. Los investigadores determinarán un fenotipo que prediga una respuesta clínicamente relevante a la terapia con INI e identificarán las trayectorias dependientes del tiempo de los efectos de INI sobre la cognición en el grupo de DM frente a los grupos de placebo y sin DM. Los predictores clínicos se basarán en asociaciones entre la función cognitiva y/o la marcha y medidas demográficas, de control glucémico, de resistencia a la insulina, endoteliales y genéticas (ApoE4).
2. Los investigadores evaluarán la trayectoria de aumento de la dosis de cognición, velocidad de la marcha y funcionalidad durante las 24 semanas de terapia y las 24 semanas posteriores al tratamiento y su dependencia de los factores mencionados anteriormente, y determinarán el momento en que se alcanzó el efecto máximo. La respuesta a la terapia INI se define como una mejora clínicamente relevante en las pruebas cognitivas o en la velocidad de la marcha (como una variable continua) o como respondedores frente a no respondedores en comparación con el placebo dentro de los grupos de DM y no DM (como una variable categórica).
3. Subestudio de resonancia magnética: los investigadores explorarán los efectos a largo plazo de INI en la perfusión regional, la vasodilatación y la conectividad funcional en reposo en 40 sujetos con DM antes y después de la administración de INI/placebo al principio y al final de la intervención y sus relaciones con la función cognitiva. resultados. La perfusión regional y la vasodilatación se medirán mediante resonancia magnética pseudocontinua con marcación de espín arterial (PCASL) a 3 Tesla, y la conectividad funcional en estado de reposo se cuantificará a partir de fluctuaciones de baja frecuencia (0,01-0,08 Hz) (LFF) de todo el cerebro. Resonancia magnética funcional (fMRI) dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD).

Objetivo 3: determinar la seguridad a largo plazo de INI frente a placebo con respecto al control glucémico (glucosa en ayunas, hemoglobina A1c [HbA1c], episodios de hipoglucemia), signos vitales y masa corporal.

1. Los investigadores obtendrán mediciones de glucosa en ayunas, insulina, signos vitales y masa corporal al inicio, a los 2 meses, 4 meses y 6 meses de seguimiento y mantendrán registros semanales para monitorear la glucosa y los eventos adversos.
2. Subestudio de seguridad: en los primeros 20 pacientes con DM tratados con insulina subcutánea, los investigadores realizarán un control continuo de la glucosa (CGM) O 5 pinchazos en el dedo/día (efectivo después del 25/9/2017) durante 1 semana durante la línea de base y durante la primera semana de Tratamiento con INI o placebo para evaluar los efectos de INI sobre el control glucémico, los episodios de hipoglucemia y el peso corporal.

Este estudio puede allanar el camino hacia un posible tratamiento y/o cura de la DM y el deterioro cognitivo relacionado con la edad.