Помощь памяти с помощью интраназального инсулина при диабете (MemAID) (MemAID)

Исследователи предлагают провести рандомизированное контролируемое исследование, определяющее долгосрочные эффекты интраназального инсулина (ИНИ) на когнитивные функции и память у пациентов с диабетом 2 типа (СД) и в группах без СД. Исследователи предполагают, что: 1) у взрослых с СД, получавших INI, лучше память и функционирование определенных когнитивных областей, а также более быстрая ходьба при выполнении двойной задачи, чем у получавших плацебо и контрольной группы; 2) гликемическая и инсулинорезистентность и генетические маркеры болезни Альцгеймера (аполипопротеин Е4 [АроЕ4]) могут служить предикторами положительного ответа на терапию ИНИ; 3) лечение ИНИ не оказывает неблагоприятного воздействия на системный гликемический индекс или сердечно-сосудистую систему и не вызывает увеличения массы тела.

Цель 1: Определить, имеют ли взрослые с СД 2 типа, получавшие лечение ИНИ, а) лучшую память и функционирование определенных когнитивных доменов и б) более высокую скорость ходьбы при выполнении двух задач и лучшее повседневное функционирование, чем группы, получавшие плацебо и не страдающие СД. Будут протестированы четыре группы: 60 пациентов с СД, получавших инсулин; 60 субъектов СД, получавших плацебо; 45 контрольных субъектов, получавших INI, и 45 контрольных субъектов, получавших плацебо. Ожидается, что эти 210 пациентов завершат лечение, а 168 пациентов завершат исследование к предполагаемой дате завершения исследования.

Исследователи проведут рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 120 пожилых людей с СД 2 типа и 90 человек из контрольной группы, не страдающих СД, чтобы выяснить, улучшается ли прием 40 МЕ ИНИ один раз в день в течение 24-недельного периода:

• Специфические области зрительно-пространственного внимания и памяти, вербальное обучение (первичные результаты);
• Скорость ходьбы во время двойной задачи (что является отличным предиктором общего состояния здоровья), повседневной жизнедеятельности и депрессии по сравнению с группой СД, получавшей стерильный физиологический раствор, и группами без СД. Группы, не страдающие сахарным диабетом, предоставят ссылку на эффекты INI в клиническом фенотипе снижения когнитивных функций и резистентности к инсулину, которые возникают при нормальном старении.

Цель 2: Определить фенотип и долгосрочную траекторию, предсказывающую клинически значимый ответ на терапию ИНИ на основе гликемического контроля, резистентности к инсулину, эндотелиальных и генетических маркеров.

1. Исследователи определят фенотип, предсказывающий клинически значимый ответ на терапию INI, и определят зависимые от времени траектории эффектов INI на когнитивные функции в группе DM по сравнению с группами плацебо и без DM. Клинические предикторы будут основываться на ассоциациях между когнитивной функцией и/или походкой и демографическими показателями, гликемическим контролем, резистентностью к инсулину, эндотелиальными и генетическими (ApoE4) показателями.
2. Исследователи оценят траекторию когнитивных функций, скорости ходьбы и функциональности с увеличением дозы в течение 24 недель терапии и 24 недель после лечения и их зависимость от вышеупомянутых факторов, а также определят момент времени, когда был достигнут максимальный эффект. Ответ на терапию INI определяется как клинически значимое улучшение когнитивных тестов или скорости ходьбы (как непрерывная переменная) или как ответившие на лечение по сравнению с не ответившими на лечение по сравнению с плацебо в группах с СД и без него (как категориальная переменная).
3. Подисследование МРТ: исследователи изучат долгосрочные эффекты ИНИ на регионарную перфузию, вазодилатацию и функциональную связность в покое у 40 субъектов с СД до и после введения ИНИ/плацебо в начале и в конце вмешательства, а также их взаимосвязь с когнитивными функциями. результаты. Регионарная перфузия и вазодилатация будут измеряться с помощью МРТ с псевдонепрерывной маркировкой артериального спина (PCASL) при 3 Тесла, а функциональная связность в состоянии покоя будет количественно оцениваться по низкочастотным (0,01–0,08 Гц) колебаниям (LFF) всего мозга. зависимая от уровня кислорода в крови (жирный шрифт) функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ).

Цель 3: определить долгосрочную безопасность INI по сравнению с плацебо в отношении гликемического контроля (глюкоза натощак, гемоглобин A1c [HbA1c], эпизоды гипогликемии), основных показателей жизнедеятельности и массы тела.

1. Исследователи будут получать измерения уровня глюкозы натощак, инсулина, основных показателей жизнедеятельности и массы тела на исходном уровне, через 2 месяца, 4 месяца и 6 месяцев наблюдения и вести еженедельные журналы мониторинга уровня глюкозы и нежелательных явлений.
2. Дополнительное исследование безопасности: у первых 20 пациентов с СД, получавших подкожное введение инсулина, исследователи будут проводить непрерывный мониторинг уровня глюкозы (НГМ) ИЛИ 5 инъекций из пальца в день (эффективно после 25 сентября 2017 г.) в течение 1 недели в течение исходного периода и в течение первой недели лечения. INI или лечение плацебо для оценки влияния INI на гликемический контроль, эпизоды гипогликемии и массу тела.

Это исследование может проложить путь к потенциальному лечению и/или излечению СД и возрастного снижения когнитивных функций.