Gedächtnishilfe durch intranasales Insulin bei Diabetes (MemAID) (MemAID)

Die Forscher schlagen eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bestimmung der langfristigen Auswirkungen von intranasalem Insulin vor (INI) auf Kognition und Gedächtnis bei Typ-2-Diabetes (DM) und Nicht-DM-Gruppen. Die Forscher gehen davon aus, dass: 1) mit INI behandelte Erwachsene mit DM ein besseres Gedächtnis und eine bessere Funktionsfähigkeit spezifischer kognitiver Bereiche haben und bei einer Doppelaufgabe schneller gehen als diejenigen, die mit Placebo und der Kontrollgruppe behandelt wurden; 2) Glykämische und Insulinresistenz sowie genetische Marker für die Alzheimer-Krankheit (Apolipoprotein E4 [ApoE4]) können als Prädiktoren für positive Reaktionen auf die INI-Therapie dienen; 3) Die INI-Behandlung beeinträchtigt weder den systemischen Blutzuckerspiegel noch das Herz-Kreislauf-System und führt auch nicht zu einer Gewichtszunahme.

Ziel 1: Feststellung, ob mit INI behandelte Typ-2-DM-Erwachsene a) ein besseres Gedächtnis und eine bessere Funktionsfähigkeit spezifischer kognitiver Bereiche und b) eine schnellere Dual-Task-Ganggeschwindigkeit und eine bessere Alltagsfunktionsfähigkeit haben als die mit Placebo behandelten und nicht-DM-Gruppen. Es werden vier Gruppen getestet: 60 mit Insulin behandelte DM-Probanden; 60 DM-Probanden, die mit Placebo behandelt wurden; 45 Kontrollpersonen wurden mit INI behandelt und 45 Kontrollpersonen wurden mit Placebo behandelt. Es wird erwartet, dass diese 210 Patienten die Behandlung abschließen und 168 die Studie voraussichtlich bis zum erwarteten Abschlussdatum der Studie abschließen werden.

Die Forscher werden eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an 120 älteren Erwachsenen mit Typ-2-DM und 90 Nicht-DM-Kontrollen durchführen und untersuchen, ob 40 IE INI einmal täglich über einen Zeitraum von 24 Wochen eine Verbesserung bewirkt:

• Spezifische Bereiche der visuell-räumlichen Aufmerksamkeit und des Gedächtnisses, verbales Lernen (primäre Ergebnisse);
• Ganggeschwindigkeit während einer Doppelaufgabe (die ein hervorragender Indikator für die allgemeine Gesundheit ist), Alltagsfunktionalität und Depression im Vergleich zur DM-Gruppe, die sterile Kochsalzlösung erhielt, und zur Nicht-DM-Gruppe. Die Nicht-DM-Gruppen werden Hinweise auf INI-Effekte in einem klinischen Phänotyp des kognitiven Rückgangs und der Insulinresistenz liefern, die bei normalem Altern auftreten.

Ziel 2: Identifizierung eines Phänotyps und eines langfristigen Verlaufs zur Vorhersage einer klinisch relevanten Reaktion auf die INI-Therapie basierend auf Blutzuckerkontrolle, Insulinresistenz, endothelialen und genetischen Markern.

1. Die Forscher werden einen Phänotyp bestimmen, der eine klinisch relevante Reaktion auf die INI-Therapie vorhersagt, und identifizieren zeitabhängige Verläufe der INI-Effekte auf die Kognition in der DM-Gruppe im Vergleich zur Placebo- und Nicht-DM-Gruppe. Klinische Prädiktoren basieren auf Zusammenhängen zwischen kognitiver Funktion und/oder Gang und demografischen, glykämischen Kontroll-, Insulinresistenz-, Endothel- und genetischen (ApoE4)-Messungen.
2. Die Forscher werden den dosissteigernden Verlauf von Kognition, Ganggeschwindigkeit und Funktionalität während der 24 Wochen der Therapie und 24 Wochen nach der Behandlung sowie deren Abhängigkeit von den oben genannten Faktoren bewerten und den Zeitpunkt bestimmen, zu dem die maximale Wirkung erreicht wurde. Das Ansprechen auf die INI-Therapie ist definiert als eine klinisch relevante Verbesserung bei kognitiven Tests oder der Ganggeschwindigkeit (als kontinuierliche Variable) oder als Responder vs. Non-Responder im Vergleich zu Placebo innerhalb von DM- und Nicht-DM-Gruppen (als kategoriale Variable).
3. MRT-Teilstudie: Die Forscher werden die langfristigen INI-Auswirkungen auf die regionale Perfusion, Vasodilatation und funktionelle Konnektivität im Ruhezustand bei 40 DM-Probanden vor und nach INI/Placebo-Verabreichung zu Beginn und am Ende der Intervention und ihre Beziehungen zur kognitiven Funktion untersuchen Ergebnisse. Die regionale Perfusion und Vasodilatation wird durch pseudokontinuierliche arterielle Spinmarkierung (PCASL)-MRT bei 3 Tesla gemessen, und die funktionelle Konnektivität im Ruhezustand wird anhand niederfrequenter (0,01–0,08 Hz) Fluktuationen (LFF) des gesamten Gehirns quantifiziert blutsauerstoffspiegelabhängige (BOLD) funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT).

Ziel 3: Bestimmung der langfristigen Sicherheit von INI im Vergleich zu Placebo im Hinblick auf die Blutzuckerkontrolle (Nüchternglukose, Hämoglobin A1c [HbA1c], hypoglykämische Episoden), Vitalfunktionen und Körpermasse.

1. Die Forscher erhalten Messungen von Nüchternglukose, Insulin, Vitalfunktionen und Körpermasse zu Studienbeginn, 2-Monats-, 4-Monats- und 6-Monats-Follow-up und führen wöchentliche Protokolle zur Überwachung von Glukose und unerwünschten Ereignissen.
2. Sicherheitsunterstudie: Bei den ersten 20 DM-Patienten, die mit subkutanem Insulin behandelt wurden, führen die Forscher eine kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) ODER 5 Fingerstiche/Tag (wirksam nach dem 25.09.2017) für 1 Woche zu Studienbeginn und während der ersten Woche durch INI- oder Placebo-Behandlung zur Bewertung der INI-Auswirkungen auf die Blutzuckerkontrolle, hypoglykämische Episoden und das Körpergewicht.

Diese Studie könnte den Weg für eine mögliche Behandlung und/oder Heilung von DM- und altersbedingtem kognitivem Verfall ebnen.