Hukommelsesstøtte ved intranasal insulin i diabetes (MemAID) (MemAID)

Forskerne foreslår et randomiseret kontrolleret forsøg, der bestemmer langtidsvirkningerne af intranasal insulin (INI) på kognition og hukommelse i type 2-diabetes (DM) og ikke-DM-grupper. Forskerne antager, at: 1) INI-behandlede voksne med DM har bedre hukommelse og funktion af specifikke kognitive domæner og hurtigere gang under en dobbeltopgave end dem, der behandles med placebo og kontrolgruppen; 2) Glykæmisk og insulinresistens og genetiske markører for Alzheimers sygdom (Apolipoprotein E4 [ApoE4]) kan tjene som forudsigere for positive responser på INI-terapi; 3) INI-behandling påvirker hverken systemiske glykæmiske niveauer eller det kardiovaskulære system negativt eller forårsager vægtøgning.

Mål 1: At afgøre om INI-behandlede type 2 DM voksne har a) bedre hukommelse og funktion af specifikke kognitive domæner og b) hurtigere dual-task ganghastighed og bedre dagligdags funktion end placebo-behandlede og ikke-DM grupper. Fire grupper vil blive testet: 60 DM-personer behandlet med insulin; 60 DM-personer behandlet med placebo; 45 kontrolpersoner behandlet med INI og 45 kontrolpersoner behandlet med placebo. Disse 210 patienter forventes at afslutte behandlingen, og 168 forventes at afslutte undersøgelsen på den forventede dato for undersøgelsens afslutning.

Efterforskerne vil udføre et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med 120 ældre voksne med type 2 DM og 90 non-DM kontroller, der undersøger, om 40 IE INI én gang dagligt over en 24-ugers periode forbedrer:

• Specifikke domæner af visuospatial opmærksomhed og hukommelse, verbal læring (primære resultater);
• Ganghastighed under en dobbeltopgave (som er en fremragende forudsigelse for det generelle helbred), dagligdags funktionalitet og depression sammenlignet med DM-gruppen, der modtager sterilt saltvand og ikke-DM-grupperne. Ikke-DM-grupperne vil give reference til INI-effekter i en klinisk fænotype af kognitiv tilbagegang og insulinresistens, der opstår ved normal aldring.

Mål 2: At identificere en fænotype og langsigtet bane, der forudsiger klinisk relevant respons på INI-terapi baseret på glykæmisk kontrol, insulinresistens, endotel- og genetiske markører.

1. Efterforskerne vil bestemme en fænotype, der forudsiger et klinisk relevant respons på INI-terapi og identificere tidsafhængige baner for INI-effekter på kognition i DM-gruppen vs. placebo- og ikke-DM-grupperne. Kliniske prædiktorer vil være baseret på sammenhænge mellem kognitiv funktion og/eller gang og demografisk, glykæmisk kontrol, insulinresistens, endotel og genetiske (ApoE4) målinger.
2. Forskerne vil evaluere den dosis-eskalerende bane for kognition, ganghastighed og funktionalitet i løbet af de 24 ugers terapi og 24 uger efter behandling og deres afhængighed af de ovennævnte faktorer, og bestemme tidspunktet, hvor maksimal effekt blev nået. INI-terapirespons defineres som en klinisk relevant forbedring af kognitive tests eller i ganghastighed (som en kontinuerlig variabel) eller som respondere vs. non-responders sammenlignet med placebo inden for DM- og ikke-DM-grupper (som en kategorisk variabel).
3. MR-underundersøgelse: Forskerne vil undersøge de langsigtede INI-effekter på regional perfusion, vasodilatation og hvilende funktionel forbindelse hos 40 DM-patienter før og efter INI/placebo-administration i begyndelsen og slutningen af ​​interventionen og deres relationer til kognitiv resultater. Regional perfusion og vasodilatation vil blive målt ved pseudo-kontinuerlig arteriel spin-mærkning (PCASL) MRI ved 3 Tesla, og hviletilstand funktionel forbindelse vil blive kvantificeret ud fra lavfrekvente (0,01-0,08 Hz) fluktuationer (LFF) i hele hjernen blod-ilt-niveau-afhængig (FED) funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI).

Mål 3: At bestemme den langsigtede sikkerhed af INI vs. placebo med hensyn til glykæmisk kontrol (fastende glukose, hæmoglobin A1c [HbA1c], hypoglykæmiske episoder), vitale tegn og kropsmasse.

1. Efterforskerne vil opnå målinger af fastende glukose, insulin, vitale tegn og kropsmasse ved baseline, 2-måneders, 4-måneders og 6-måneders opfølgning og føre ugentlige logfiler over overvågning af glukose og bivirkninger.
2. Sikkerhedsunderundersøgelse: I de første 20 DM-patienter behandlet med subkutan insulin, vil efterforskerne udføre kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) ELLER 5 fingersticks/dag (effektiv efter 25.9.2017) i 1 uge under baseline og i løbet af den første uge af INI- eller placebobehandling for at evaluere INI-effekterne på glykæmisk kontrol, hypoglykæmiske episoder og kropsvægt.

Denne undersøgelse kan bane vejen for potentiel behandling og/eller helbredelse af DM- og aldersrelateret kognitiv tilbagegang.