Auxiliar de memória por insulina intranasal em diabetes (MemAID) (MemAID)

Os pesquisadores propõem um estudo randomizado controlado determinando os efeitos a longo prazo da insulina intranasal (INI) na cognição e memória em grupos de diabetes tipo 2 (DM) e não-DM. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que: 1) adultos com DM tratados com INI têm melhor memória e funcionamento de domínios cognitivos específicos e caminhada mais rápida durante uma tarefa dupla do que aqueles tratados com placebo e o grupo controle; 2) A resistência glicêmica e à insulina e os marcadores genéticos para a doença de Alzheimer (Apolipoproteína E4 [ApoE4]) podem servir como preditores de respostas positivas à terapia com INI; 3) O tratamento com INI não afeta adversamente os níveis glicêmicos sistêmicos ou o sistema cardiovascular, nem causa ganho de peso.

Objetivo 1: Determinar se os adultos com DM tipo 2 tratados com INI têm a) melhor memória e funcionamento de domínios cognitivos específicos e b) velocidade de marcha de dupla tarefa mais rápida e melhor funcionamento da vida diária do que os grupos tratados com placebo e não-DM. Quatro grupos serão testados: 60 indivíduos com DM tratados com insulina; 60 indivíduos DM tratados com placebo; 45 indivíduos de controle tratados com INI e 45 indivíduos de controle tratados com placebo. Espera-se que esses 210 pacientes concluam o tratamento e 168 concluam o estudo até a data prevista de conclusão do estudo.

Os investigadores conduzirão um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 120 adultos mais velhos com DM tipo 2 e 90 controles não-DM, examinando se 40 UI INI uma vez ao dia durante um período de 24 semanas melhora:

• Domínios específicos de atenção e memória visuoespacial, aprendizagem verbal (desfechos primários);
• Velocidade da marcha durante uma tarefa dupla (que é um excelente preditor de saúde geral), funcionalidade da vida diária e depressão em comparação com o grupo DM recebendo solução salina estéril e os grupos não DM. Os grupos não-DM fornecerão referência dos efeitos do INI em um fenótipo clínico de declínio cognitivo e resistência à insulina que ocorre com o envelhecimento normal.

Objetivo 2: Identificar um fenótipo e uma trajetória de longo prazo predizendo uma resposta clinicamente relevante à terapia com INI com base no controle glicêmico, resistência à insulina, marcadores endoteliais e genéticos.

1. Os investigadores determinarão um fenótipo que prevê uma resposta clinicamente relevante à terapia com INI e identificarão trajetórias dependentes do tempo dos efeitos do INI sobre a cognição no grupo de DM versus o placebo e os grupos sem DM. Preditores clínicos serão baseados em associações entre função cognitiva e/ou marcha e medidas demográficas, controle glicêmico, resistência à insulina, endotelial e genética (ApoE4).
2. Os investigadores avaliarão a trajetória de aumento da dose de cognição, velocidade de marcha e funcionalidade durante as 24 semanas de terapia e 24 semanas pós-tratamento e sua dependência dos fatores mencionados acima, e determinarão o momento em que o efeito máximo foi alcançado. A resposta à terapia INI é definida como uma melhora clinicamente relevante nos testes cognitivos ou na velocidade da marcha (como uma variável contínua) ou como respondedores vs. não respondedores em comparação com o placebo nos grupos DM e não DM (como uma variável categórica).
3. Subestudo de ressonância magnética: os investigadores explorarão os efeitos de longo prazo do INI na perfusão regional, vasodilatação e conectividade funcional em repouso em 40 indivíduos com DM pré e pós-administração de INI/placebo no início e no final da intervenção e suas relações com resultados. A perfusão regional e a vasodilatação serão medidas por ressonância magnética de spin arterial pseudo-contínuo (PCASL) a 3 Tesla, e a conectividade funcional em estado de repouso será quantificada a partir de flutuações de baixa frequência (0,01-0,08 Hz) (LFF) de todo o cérebro dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) ressonância magnética funcional (fMRI).

Objetivo 3: Determinar a segurança a longo prazo de INI versus placebo em relação ao controle glicêmico (glicose em jejum, hemoglobina A1c [HbA1c], episódios de hipoglicemia), sinais vitais e massa corporal.

1. Os investigadores obterão medidas de glicose em jejum, insulina, sinais vitais e massa corporal na linha de base, 2 meses, 4 meses e 6 meses de acompanhamento e manterão registros semanais de monitoramento de glicose e eventos adversos.
2. Subestudo de segurança: Nos primeiros 20 pacientes com DM tratados com insulina subcutânea, os investigadores realizarão monitoramento contínuo da glicose (CGM) OU 5 punções digitais/dia (efetivo após 25/09/2017) por 1 semana durante a linha de base e durante a primeira semana de Tratamento com INI ou placebo para avaliar os efeitos do INI no controle glicêmico, episódios de hipoglicemia e peso corporal.

Este estudo pode abrir caminho para um possível tratamento e/ou cura do DM e do declínio cognitivo relacionado à idade.