Podpora paměti intranazálním inzulínem u diabetu (MemAID) (MemAID)

Výzkumníci navrhují randomizovanou kontrolovanou studii určující dlouhodobé účinky intranazálního inzulínu (INI) na kognici a paměť u diabetiků 2. typu (DM) a skupin bez DM. Vyšetřovatelé předpokládají, že: 1) dospělí s DM léčení INI mají lepší paměť a fungování specifických kognitivních domén a rychlejší chůzi během dvojího úkolu než ti, kteří byli léčeni placebem a kontrolní skupinou; 2) Glykemická a inzulínová rezistence a genetické markery Alzheimerovy choroby (Apolipoprotein E4 [ApoE4]) mohou sloužit jako prediktor pozitivních odpovědí na INI terapii; 3) INI léčba neovlivňuje nepříznivě systémové hladiny glykémie ani kardiovaskulární systém ani nezpůsobuje nárůst hmotnosti.

Cíl 1: Zjistit, zda dospělí s DM 2. typu léčení INI mají a) lepší paměť a fungování specifických kognitivních domén ab) rychlejší dvouúlohovou rychlost chůze a lepší každodenní fungování než skupiny léčené placebem a skupiny bez DM. Budou testovány čtyři skupiny: 60 subjektů s DM léčených inzulínem; 60 subjektů s DM léčených placebem; 45 kontrolních subjektů léčených INI a 45 kontrolních subjektů léčených placebem. Očekává se, že těchto 210 pacientů dokončí léčbu a u 168 se očekává, že dokončí studii k předpokládanému datu ukončení studie.

Vyšetřovatelé provedou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii u 120 starších dospělých s DM 2. typu a 90 kontrol bez DM, kteří budou zkoumat, zda 40 IU INI jednou denně po dobu 24 týdnů zlepšuje:

• Specifické domény vizuoprostorové pozornosti a paměti, verbální učení (primární výstupy);
• Rychlost chůze během dvojího úkolu (což je vynikající prediktor celkového zdraví), funkčnosti každodenního života a deprese ve srovnání se skupinou s DM, která dostávala sterilní fyziologický roztok, a skupinami bez DM. Skupiny bez DM poskytnou referenci o INI účincích v klinickém fenotypu kognitivního poklesu a inzulinové rezistence, ke kterému dochází při normálním stárnutí.

Cíl 2: Identifikovat fenotyp a dlouhodobou trajektorii predikující klinicky relevantní odpověď na INI terapii na základě glykemické kontroly, inzulinové rezistence, endoteliálních a genetických markerů.

1. Vyšetřovatelé určí fenotyp predikující klinicky relevantní odpověď na INI terapii a identifikují časově závislé trajektorie účinků INI na kognici ve skupině s DM ve srovnání se skupinami s placebem a bez DM. Klinické prediktory budou založeny na asociacích mezi kognitivní funkcí a/nebo chůzí a demografickými, glykemickou kontrolou, inzulinovou rezistencí, endoteliálními a genetickými (ApoE4) měřeními.
2. Vyšetřovatelé vyhodnotí dráhu kognice, rychlost chůze a funkčnost zvyšující se dávku během 24 týdnů terapie a 24 týdnů po léčbě a jejich závislost na výše uvedených faktorech a určí časový bod, kdy bylo dosaženo maximálního účinku. Odpověď na INI terapii je definována jako klinicky relevantní zlepšení v kognitivních testech nebo v rychlosti chůze (jako kontinuální proměnná) nebo jako reagující vs. nereagující ve srovnání s placebem ve skupinách s DM a bez DM (jako kategorická proměnná).
3. Podstudie MRI: Výzkumníci budou zkoumat dlouhodobé účinky INI na regionální perfuzi, vazodilataci a klidovou funkční konektivitu u 40 subjektů s DM před a po podání INI/placeba na začátku a na konci intervence a jejich vztah ke kognitivním funkcím. výsledky. Regionální perfuze a vazodilatace budou měřeny pseudokontinuálním značením arteriálního spinu (PCASL) MRI při 3 Tesla a funkční konektivita v klidovém stavu bude kvantifikována z nízkofrekvenčních (0,01-0,08 Hz) fluktuací (LFF) celého mozku. Funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD).

Cíl 3: Stanovit dlouhodobou bezpečnost INI vs. placebo s ohledem na kontrolu glykémie (glukóza nalačno, hemoglobin A1c [HbA1c], hypoglykemické epizody), vitální funkce a tělesnou hmotnost.

1. Vyšetřovatelé získají měření glykémie nalačno, inzulinu, vitálních funkcí a tělesné hmotnosti při výchozím, 2měsíčním, 4měsíčním a 6měsíčním sledování a budou vést týdenní záznamy o monitorování glukózy a nežádoucích účinků.
2. Podstudie bezpečnosti: U prvních 20 pacientů s DM léčených subkutánním inzulinem budou výzkumníci provádět kontinuální monitorování glukózy (CGM) NEBO 5 propichů prstů/den (účinné po 25. září 2017) po dobu 1 týdne během výchozího stavu a během prvního týdne Léčba INI nebo placebem k vyhodnocení účinků INI na glykemickou kontrolu, hypoglykemické epizody a tělesnou hmotnost.

Tato studie může připravit cestu k potenciální léčbě a/nebo vyléčení DM a kognitivního poklesu souvisejícího s věkem.