Aiuto alla memoria da parte dell'insulina intranasale nel diabete (MemAID) (MemAID)

I ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato che determina gli effetti a lungo termine dell'insulina intranasale (INI) sulla cognizione e sulla memoria nei gruppi con diabete di tipo 2 (DM) e non-DM. I ricercatori ipotizzano che: 1) gli adulti con DM trattati con INI abbiano una memoria e un funzionamento migliori di domini cognitivi specifici e una camminata più veloce durante un duplice compito rispetto a quelli trattati con placebo e il gruppo di controllo; 2) La resistenza glicemica e all'insulina ei marcatori genetici per la malattia di Alzheimer (apolipoproteina E4 [ApoE4]) possono servire come predittori di risposte positive alla terapia con INI; 3) Il trattamento con INI non influisce negativamente sui livelli glicemici sistemici o sul sistema cardiovascolare né provoca aumento di peso.

Obiettivo 1: Determinare se gli adulti con DM di tipo 2 trattati con INI hanno a) migliore memoria e funzionamento di specifici domini cognitivi e b) velocità di andatura dual-task più rapida e migliore funzionamento della vita quotidiana rispetto ai gruppi trattati con placebo e non-DM. Saranno testati quattro gruppi: 60 soggetti DM trattati con insulina; 60 soggetti DM trattati con placebo; 45 soggetti di controllo trattati con INI e 45 soggetti di controllo trattati con placebo. Questi 210 pazienti dovrebbero completare il trattamento e 168 dovrebbero completare lo studio entro la data prevista per il completamento dello studio.

I ricercatori condurranno uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 120 anziani con DM di tipo 2 e 90 controlli non DM, esaminando se 40 UI INI una volta al giorno per un periodo di 24 settimane migliorano:

• Domini specifici dell'attenzione visuospaziale e della memoria, apprendimento verbale (risultati primari);
• Velocità dell'andatura durante un duplice compito (che è un eccellente predittore della salute generale), funzionalità della vita quotidiana e depressione rispetto al gruppo DM che riceve soluzione salina sterile e ai gruppi non DM. I gruppi non DM forniranno riferimenti sugli effetti degli INI in un fenotipo clinico di declino cognitivo e insulino-resistenza che si verifica con il normale invecchiamento.

Obiettivo 2: Identificare un fenotipo e una traiettoria a lungo termine predittivi di una risposta clinicamente rilevante alla terapia INI sulla base del controllo glicemico, dell'insulino-resistenza, dei marcatori endoteliali e genetici.

1. Gli investigatori determineranno un fenotipo che prevede una risposta clinicamente rilevante alla terapia INI e identificheranno le traiettorie dipendenti dal tempo degli effetti INI sulla cognizione nel gruppo DM rispetto al placebo e ai gruppi non DM. I predittori clinici saranno basati sulle associazioni tra funzione cognitiva e/o andatura e misure demografiche, di controllo glicemico, insulino-resistenza, endoteliali e genetiche (ApoE4).
2. Gli investigatori valuteranno la traiettoria di aumento della dose di cognizione, velocità dell'andatura e funzionalità durante le 24 settimane di terapia e 24 settimane dopo il trattamento e la loro dipendenza dai fattori sopra menzionati e determineranno il punto temporale in cui è stato raggiunto il massimo effetto. La risposta alla terapia INI è definita come un miglioramento clinicamente rilevante nei test cognitivi o nella velocità dell'andatura (come variabile continua) o come responder vs. non-responder rispetto al placebo all'interno dei gruppi DM e non-DM (come variabile categoriale).
3. Sottostudio MRI: i ricercatori esploreranno gli effetti INI a lungo termine sulla perfusione regionale, la vasodilatazione e la connettività funzionale a riposo in 40 soggetti con DM prima e dopo la somministrazione di INI/placebo all'inizio e alla fine dell'intervento e le loro relazioni con la somministrazione cognitiva risultati. La perfusione regionale e la vasodilatazione saranno misurate mediante MRI pseudo-continuous arterial spin labeling (PCASL) a 3 Tesla e la connettività funzionale allo stato di riposo sarà quantificata dalle fluttuazioni a bassa frequenza (0,01-0,08 Hz) dell'intero cervello Imaging a risonanza magnetica funzionale (fMRI) dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD).

Obiettivo 3: Determinare la sicurezza a lungo termine di INI rispetto al placebo per quanto riguarda il controllo glicemico (glicemia a digiuno, emoglobina A1c [HbA1c], episodi ipoglicemici), segni vitali e massa corporea.

1. Gli investigatori otterranno misurazioni di glucosio a digiuno, insulina, segni vitali e massa corporea al basale, 2 mesi, 4 mesi e 6 mesi di follow-up e manterranno registri settimanali per monitorare il glucosio e gli eventi avversi.
2. Sottostudio sulla sicurezza: nei primi 20 pazienti con DM trattati con insulina sottocutanea, i ricercatori condurranno il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) OPPURE 5 punture delle dita / giorno (efficace dopo il 25/09/2017) per 1 settimana durante il basale e durante la prima settimana di Trattamento INI o placebo per valutare gli effetti INI sul controllo glicemico, episodi ipoglicemici e peso corporeo.

Questo studio può aprire la strada a un potenziale trattamento e/o cura del declino cognitivo correlato all'età e al DM.