Muistiapu intranasaalisella insuliinilla diabeteksessa (MemAID) (MemAID)

Tutkijat ehdottavat satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa määritetään intranasaalisen insuliinin (INI) pitkän aikavälin vaikutukset kognitioon ja muistiin tyypin 2 diabetes (DM) ja ei-DM-ryhmissä. Tutkijat olettavat, että: 1) INI-hoidetuilla aikuisilla, joilla on DM, on parempi muisti ja tiettyjen kognitiivisten alueiden toiminta ja nopeampi kävely kaksoistehtävän aikana kuin lumelääkettä saaneilla ja kontrolliryhmällä; 2) Glykeeminen ja insuliiniresistenssi ja Alzheimerin taudin geneettiset markkerit (apolipoproteiini E4 [ApoE4]) voivat toimia positiivisten vasteiden ennustajina INI-hoitoon; 3) INI-hoito ei vaikuta haitallisesti systeemiseen glykeemiseen tasoon tai sydän- ja verisuonijärjestelmään eikä aiheuta painonnousua.

Tavoite 1: Selvittää, onko INI-hoidetuilla tyypin 2 DM-aikuisilla a) parempi muisti ja tiettyjen kognitiivisten alueiden toiminta ja b) nopeampi kahden tehtävän kävelynopeus ja parempi päivittäinen toimintakyky kuin lumelääkettä saaneilla ja ei-DM-ryhmillä. Testataan neljä ryhmää: 60 DM-potilasta, joita hoidetaan insuliinilla; 60 DM-potilasta, joita hoidettiin lumelääkkeellä; 45 kontrollihenkilöä hoidettiin INI:llä ja 45 kontrollihenkilöä, joita hoidettiin lumelääkkeellä. Näiden 210 potilaan odotetaan saavan hoidon päätökseen ja 168:n odotetaan saavan tutkimuksen päätökseen tutkimuksen arvioituun päättymispäivään mennessä.

Tutkijat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen 120 iäkkäällä aikuisella, joilla on tyypin 2 DM ja 90 ei-DM-kontrollia, ja tutkivat, parantaako 40 IU INI kerran päivässä 24 viikon ajan:

• Visuospatiaalisen huomion ja muistin erityisalueet, verbaalinen oppiminen (ensisijaiset tulokset);
• Kävelynopeus kaksoistehtävän aikana (joka on erinomainen yleisen terveyden, päivittäisen elämän toiminnallisuuden ja masennuksen ennustaja verrattuna steriiliä suolaliuosta saaneeseen DM-ryhmään ja ei-DM-ryhmiin. Ei-DM-ryhmät tarjoavat viittauksen INI-vaikutuksiin kliinisen kognitiivisen heikkenemisen ja insuliiniresistenssin fenotyypissä, jota esiintyy normaalin ikääntymisen yhteydessä.

Tavoite 2: Tunnistaa fenotyyppi ja pitkän aikavälin liikerata, joka ennustaa kliinisesti merkityksellistä vastetta INI-hoitoon perustuen glukoositasapainoon, insuliiniresistenssiin, endoteeli- ja geneettisiin markkereihin.

1. Tutkijat määrittävät fenotyypin, joka ennustaa kliinisesti merkityksellisen vasteen INI-hoitoon, ja tunnistavat ajasta riippuvaisia ​​INI-vaikutusten kehityskulkuja DM-ryhmässä vs. lumelääkettä ja ei-DM-ryhmiä. Kliiniset ennustajat perustuvat kognitiivisten toimintojen ja/tai kävelyn sekä demografisten, glukoositasapainon, insuliiniresistenssin, endoteeli- ja geneettisten mittareiden (ApoE4) välisiin yhteyksiin.
2. Tutkijat arvioivat kognition, kävelynopeuden ja toiminnallisuuden annoksen nousevan liikeradan 24 viikon hoidon ja 24 viikon hoidon jälkeen sekä niiden riippuvuuden edellä mainituista tekijöistä ja määrittävät ajankohdan, jolloin maksimivaikutus saavutettiin. INI-terapiavaste määritellään kliinisesti merkitykselliseksi parannukseksi kognitiivisissa testeissä tai kävelynopeudessa (jatkuvana muuttujana) tai vastaajina verrattuna lumelääkkeeseen DM- ja ei-DM-ryhmissä (kategorisena muuttujana).
3. MRI-alatutkimus: Tutkijat tutkivat pitkäaikaisia ​​INI-vaikutuksia alueelliseen perfuusioon, vasodilataatioon ja lepotoiminnalliseen yhteyteen 40 DM-potilaalla ennen ja jälkeen INI-/plasebo-annon interventiovaiheessa ja lopussa sekä niiden suhdetta kognitiiviseen toimintaan. tuloksia. Alueellinen perfuusio ja vasodilataatio mitataan pseudo-continuous arterial spin labeling (PCASL) MRI:llä 3 Teslassa, ja lepotilan toiminnallinen yhteys mitataan kokoaivojen matalataajuisista (0,01-0,08 Hz) vaihteluista (LFF). veren happitasosta riippuva (BOLD) toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI).

Tavoite 3: Määrittää INI:n ja lumelääkkeen pitkäaikaisen turvallisuuden glykeemisen hallinnan (paastoglukoosi, hemoglobiini A1c [HbA1c], hypoglykeemiset jaksot), elintoimintojen ja kehon massan suhteen.

1. Tutkijat saavat mittaukset paastoglukoosista, insuliinista, elintoiminnoista ja kehon painosta lähtötilanteessa, 2 kuukauden, 4 kuukauden ja 6 kuukauden seurannassa ja pitävät viikoittain lokia glukoosin ja haittatapahtumien seurannasta.
2. Turvallisuusalatutkimus: Ensimmäiselle 20 DM-potilaalle, joita hoidetaan ihonalaisella insuliinilla, tutkijat suorittavat jatkuvaa glukoosipitoisuutta (CGM) TAI 5 sormenpuikkoa päivässä (voimassa 25.9.2017 jälkeen) viikon ajan lähtötilanteen aikana ja ensimmäisen viikon aikana INI- tai lumelääkehoito INI-vaikutusten arvioimiseksi sokeritasapainossa, hypoglykeemisissä jaksoissa ja ruumiinpainossa.

Tämä tutkimus voi tasoittaa tietä mahdolliselle DM- ja ikääntymiseen liittyvän kognitiivisen heikentymisen hoidolle ja/tai parantamiselle.