Hukommelseshjelp ved intranasal insulin i diabetes (MemAID) (MemAID)

Etterforskerne foreslår en randomisert kontrollert studie som bestemmer langtidseffektene av intranasal insulin (INI) på kognisjon og hukommelse i type 2 diabetes (DM) og ikke-DM grupper. Forskerne antar at: 1) INI-behandlede voksne med DM har bedre hukommelse og funksjon av spesifikke kognitive domener og raskere gange under en dobbel oppgave enn de som ble behandlet med placebo og kontrollgruppen; 2) Glykemisk resistens og insulinresistens og genetiske markører for Alzheimers sykdom (Apolipoprotein E4 [ApoE4]) kan tjene som prediktorer for positive responser på INI-terapi; 3) INI-behandling påvirker verken systemiske glykemiske nivåer eller det kardiovaskulære systemet negativt eller forårsaker vektøkning.

Mål 1: Å finne ut om INI-behandlede type 2 DM voksne har a) bedre hukommelse og funksjon av spesifikke kognitive domener og b) raskere dual-task ganghastighet og bedre dagliglivsfunksjon enn placebo-behandlede og ikke-DM-gruppene. Fire grupper vil bli testet: 60 DM-personer behandlet med insulin; 60 DM-personer behandlet med placebo; 45 kontrollpersoner behandlet med INI og 45 kontrollpersoner behandlet med placebo. Disse 210 pasientene forventes å fullføre behandlingen, og 168 forventes å fullføre studien innen forventet ferdigstillelsesdato.

Forskerne vil gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på 120 eldre voksne med type 2 DM og 90 ikke-DM-kontroller for å undersøke om 40 IE INI én gang daglig over en 24-ukers periode forbedrer:

• Spesifikke domener for visuospatial oppmerksomhet og hukommelse, verbal læring (primære utfall);
• Ganghastighet under en dobbel oppgave (som er en utmerket prediktor for generell helse), dagliglivsfunksjonalitet og depresjon sammenlignet med DM-gruppen som mottar sterilt saltvann og ikke-DM-gruppene. Ikke-DM-gruppene vil gi referanse til INI-effekter i en klinisk fenotype av kognitiv nedgang og insulinresistens som oppstår ved normal aldring.

Mål 2: Å identifisere en fenotype og langsiktig bane som forutsier klinisk relevant respons på INI-terapi basert på glykemisk kontroll, insulinresistens, endoteliale og genetiske markører.

1. Etterforskerne vil bestemme en fenotype som forutsier en klinisk relevant respons på INI-terapi og identifisere tidsavhengige baner for INI-effekter på kognisjon i DM-gruppen vs. placebo- og ikke-DM-gruppene. Kliniske prediktorer vil være basert på assosiasjoner mellom kognitiv funksjon og/eller gang og demografisk, glykemisk kontroll, insulinresistens, endoteliale og genetiske (ApoE4) mål.
2. Forskerne vil evaluere den dose-eskalerende banen for kognisjon, ganghastighet og funksjonalitet i løpet av de 24 ukene med terapi og 24 uker etter behandling og deres avhengighet av de ovennevnte faktorene, og bestemme tidspunktet da maksimal effekt ble nådd. INI-terapirespons er definert som en klinisk relevant forbedring på kognitive tester eller i ganghastighet (som en kontinuerlig variabel) eller som respondere vs. ikke-respondere sammenlignet med placebo innenfor DM- og ikke-DM-grupper (som en kategorisk variabel).
3. MR-understudie: Forskerne vil utforske de langsiktige INI-effektene på regional perfusjon, vasodilatasjon og hvilefunksjonell tilkobling hos 40 DM-personer før og etter INI/placebo-administrasjon i begynnelsen og på slutten av intervensjonen og deres forhold til kognitiv utfall. Regional perfusjon og vasodilatasjon vil bli målt ved pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmerking (PCASL) MR ved 3 Tesla, og funksjonell tilkobling i hviletilstand vil bli kvantifisert fra lavfrekvente (0,01-0,08 Hz) fluktuasjoner (LFF) i hele hjernen blodoksygennivåavhengig (FET) funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI).

Mål 3: Å bestemme den langsiktige sikkerheten til INI vs. placebo med hensyn til glykemisk kontroll (fastende glukose, hemoglobin A1c [HbA1c], hypoglykemiske episoder), vitale tegn og kroppsmasse.

1. Etterforskerne vil innhente målinger av fastende glukose, insulin, vitale tegn og kroppsmasse ved baseline, 2-måneders, 4-måneders og 6-måneders oppfølging og føre ukentlige logger som overvåker glukose og uønskede hendelser.
2. Sikkerhetssubstudie: I de første 20 DM-pasientene behandlet med subkutan insulin, vil etterforskerne gjennomføre kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) ELLER 5 fingerstikker/dag (effektiv etter 25.9.2017) i 1 uke under baseline og i løpet av den første uken av INI- eller placebobehandling for å evaluere INI-effektene på glykemisk kontroll, hypoglykemiske episoder og kroppsvekt.

Denne studien kan bane vei for potensiell behandling og/eller kur av DM- og aldersrelatert kognitiv nedgang.