Wspomaganie pamięci przez insulinę donosową w cukrzycy (MemAID) (MemAID)

Badacze proponują randomizowane badanie kontrolne określające długoterminowy wpływ insuliny donosowej (INI) na funkcje poznawcze i pamięć w grupach z cukrzycą typu 2 (DM) i bez DM. Badacze stawiają hipotezę, że: 1) dorośli z cukrzycą leczeni INI mają lepszą pamięć i funkcjonowanie określonych domen poznawczych oraz szybsze chodzenie podczas podwójnego zadania niż osoby leczone placebo i grupa kontrolna; 2) Oporność glikemiczna i insulinowa oraz markery genetyczne choroby Alzheimera (apolipoproteina E4 [ApoE4]) mogą służyć jako predyktory pozytywnych odpowiedzi na terapię INI; 3) Leczenie INI nie wpływa niekorzystnie na ogólnoustrojowe poziomy glikemii lub układ sercowo-naczyniowy, ani nie powoduje przyrostu masy ciała.

Cel 1: Ustalenie, czy dorośli leczeni INI z cukrzycą typu 2 mają a) lepszą pamięć i funkcjonowanie określonych domen poznawczych oraz b) szybszą prędkość chodu w dwóch zadaniach i lepsze funkcjonowanie w codziennym życiu niż grupy otrzymujące placebo i bez DM. Zbadane zostaną cztery grupy: 60 osób z cukrzycą leczonych insuliną; 60 pacjentów z DM leczonych placebo; 45 osób kontrolnych leczonych INI i 45 osób kontrolnych otrzymujących placebo. Oczekuje się, że tych 210 pacjentów zakończy leczenie, a 168 ukończy badanie przed przewidywaną datą zakończenia badania.

Badacze przeprowadzą randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem 120 starszych osób dorosłych z cukrzycą typu 2 i 90 osób z grupy kontrolnej bez cukrzycy, w celu zbadania, czy 40 j.m. INI raz dziennie przez okres 24 tygodni poprawia:

• Specyficzne domeny uwagi wzrokowo-przestrzennej i pamięci, uczenie się werbalne (główne wyniki);
• Szybkość chodu podczas podwójnego zadania (co jest doskonałym wskaźnikiem ogólnego stanu zdrowia), codziennej funkcjonalności i depresji w porównaniu z grupą DM otrzymującą sterylną sól fizjologiczną i grupami bez DM. Grupy bez DM dostarczą odniesienia do efektów INI w fenotypie klinicznym pogorszenia funkcji poznawczych i insulinooporności, które występują wraz z normalnym starzeniem.

Cel 2: Zidentyfikować fenotyp i długoterminową trajektorię przewidywania klinicznie istotnej odpowiedzi na terapię INI na podstawie kontroli glikemii, insulinooporności, markerów śródbłonka i genetycznych.

1. Badacze określą fenotyp przewidujący klinicznie istotną odpowiedź na terapię INI i zidentyfikują zależne od czasu trajektorie wpływu INI na funkcje poznawcze w grupie DM w porównaniu z grupą placebo i grupami bez DM. Prognozy kliniczne będą oparte na powiązaniach między funkcjami poznawczymi i/lub chodem a danymi demograficznymi, kontrolą glikemii, insulinoopornością, śródbłonkiem i pomiarami genetycznymi (ApoE4).
2. Badacze ocenią rosnącą dawkę trajektorię funkcji poznawczych, szybkości chodu i funkcjonalności podczas 24 tygodni terapii i 24 tygodni po leczeniu oraz ich zależność od wyżej wymienionych czynników i określą punkt czasowy, w którym osiągnięto maksymalny efekt. Odpowiedź na terapię INI definiuje się jako istotną klinicznie poprawę w testach poznawczych lub szybkości chodu (jako zmienna ciągła) lub jako odpowiedź na leczenie w porównaniu do osób niereagujących na placebo w grupach z DM i bez DM (jako zmienna kategoryczna).
3. Badanie częściowe MRI: Badacze zbadają długoterminowy wpływ INI na regionalną perfuzję, rozszerzenie naczyń i spoczynkową funkcjonalną łączność u 40 pacjentów z DM przed i po podaniu INI/placebo na początku i na końcu interwencji oraz ich związki z funkcjami poznawczymi wyniki. Regionalna perfuzja i rozszerzenie naczyń będą mierzone za pomocą pseudociągłego znakowania spinów tętniczych (PCASL) MRI przy 3 teslach, a funkcjonalna łączność w stanie spoczynku będzie oceniana ilościowo na podstawie fluktuacji o niskiej częstotliwości (0,01-0,08 Hz) (LFF) całego mózgu funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) zależne od poziomu tlenu we krwi (BOLD).

Cel 3: Określenie długoterminowego bezpieczeństwa INI w porównaniu z placebo w odniesieniu do kontroli glikemii (glikemia na czczo, hemoglobina A1c [HbA1c], epizody hipoglikemii), parametrów życiowych i masy ciała.

1. Badacze uzyskają pomiary glukozy na czczo, insuliny, parametrów życiowych i masy ciała na początku badania, po 2, 4 i 6 miesiącach oraz będą prowadzić cotygodniowe dzienniki monitorowania glukozy i zdarzeń niepożądanych.
2. Badanie podrzędne dotyczące bezpieczeństwa: U pierwszych 20 pacjentów z cukrzycą leczonych podskórnie insuliną badacze będą prowadzić ciągłe monitorowanie glikemii (CGM) LUB 5 nakłuć z palca dziennie (obowiązuje po 25.09.2017) przez 1 tydzień w punkcie wyjściowym i w pierwszym tygodniu leczenia. Leczenie INI lub placebo w celu oceny wpływu INI na kontrolę glikemii, epizody hipoglikemii i masę ciała.

Badanie to może utorować drogę do potencjalnego leczenia i/lub wyleczenia DM i związanego z wiekiem pogorszenia funkcji poznawczych.