糖尿病における鼻腔内インスリンによる記憶補助 (MemAID) (MemAID)

研究者らは、2型糖尿病（DM）群と非DM群の認知と記憶に対する鼻腔内インスリン（INI）の長期的影響を判定するランダム化対照試験を提案している。 研究者らは次のような仮説を立てています。 1) INI 治療を受けた成人の DM 患者は、プラセボや対照群よりも、記憶力と特定の認知領域の機能が向上し、二重課題中の歩行が速い。 2) 血糖耐性、インスリン抵抗性、およびアルツハイマー病の遺伝マーカー (アポリポタンパク質 E4 [ApoE4]) は、INI 治療に対する陽性反応の予測因子として機能する可能性があります。 3) INI 治療は、全身の血糖値や心血管系に悪影響を与えず、体重増加も引き起こしません。

目的 1: INI 治療を受けた 2 型 DM 成人が、プラセボ治療群および非 DM 群と比べて、a) 特定の認知領域の記憶力と機能が優れていること、b) 二重課題歩行速度が速く、日常生活機能が優れているかどうかを判断すること。 4 つのグループがテストされます: インスリンで治療された 60 人の DM 被験者。 60人のDM被験者をプラセボで治療。 45人の対照被験者はINIで治療され、45人の対照被験者はプラセボで治療された。 これらの 210 人の患者は治療を完了する予定であり、168 人は試験完了予定日までに試験を完了する予定です。

研究者らは、2型DMの高齢者120名と非DM対照90名を対象に、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施し、24週間にわたって1日1回40IUのINIが改善するかどうかを調べる予定である。

• 視空間的注意と記憶、言語学習の特定の領域（主な成果）。
• 滅菌生理食塩水を投与されたDMグループと非DMグループと比較した、二重課題中の歩行速度(全体的な健康状態の優れた予測因子である)、日常生活機能、およびうつ病。 非 DM グループは、正常な加齢に伴って発生する認知機能低下とインスリン抵抗性の臨床表現型における INI 効果の参考情報を提供します。

目的 2: 血糖コントロール、インスリン抵抗性、内皮マーカーおよび遺伝子マーカーに基づいて、INI 治療に対する臨床的に関連する反応を予測する表現型と長期軌道を特定すること。

1. 研究者らは、INI療法に対する臨床的に適切な反応を予測する表現型を決定し、DM群とプラセボ群および非DM群における認知に対するINIの影響の時間依存性の軌跡を特定する予定である。 臨床予測因子は、認知機能および/または歩行と人口動態、血糖コントロール、インスリン抵抗性、内皮および遺伝的 (ApoE4) 測定値との関連に基づいています。
2. 研究者らは、治療後24週間および治療後24週間における認知、歩行速度、機能の用量漸増軌跡と、それらの上記要因への依存性を評価し、最大効果に達した時点を決定する予定である。 INI 療法の反応は、認知検査または歩行速度の臨床的に関連する改善 (連続変数として)、または DM 群と非 DM 群内のプラセボと比較した反応者と非反応者の比較 (カテゴリ変数として) として定義されます。
3. MRI サブ研究: 研究者らは、介入開始時と終了時の INI/プラセボ投与前後の 40 人の DM 被験者における局所灌流、血管拡張、安静時機能的接続性に対する INI の長期的な影響と、それらの認知機能との関係を調査します。結果。 局所的な灌流と血管拡張は、3 テスラの擬似連続動脈スピン標識 (PCASL) MRI によって測定され、安静状態の機能的接続性は全脳の低周波 (0.01 ～ 0.08 Hz) 変動 (LFF) から定量化されます。血中酸素濃度依存性 (BOLD) 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI)。

目的 3: 血糖コントロール (空腹時血糖、ヘモグロビン A1c [HbA1c]、低血糖エピソード)、バイタルサイン、および体重に関して、INI とプラセボの長期安全性を判断すること。

1. 研究者らは、ベースライン時、2か月後、4か月後、6か月後の追跡調査時に空腹時血糖値、インスリン、バイタルサイン、体重の測定値を取得し、血糖値と有害事象を監視する毎週のログを記録します。
2. 安全性サブスタディ：皮下インスリンで治療された最初の20人のDM患者において、研究者らは、ベースライン中の1週間および皮下インスリンの最初の1週間に持続血糖モニタリング（CGM）または1日あたり5回の指刺し（2017年9月25日以降に有効）を実施する。血糖コントロール、低血糖エピソード、体重に対するINIの効果を評価するためのINIまたはプラセボ治療。

この研究は、DMおよび加齢に伴う認知機能低下の治療および/または治癒の可能性への道を開く可能性があります。