Une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée pour évaluer le CHF 5633 (tensioactif synthétique) et le poractant Alfa chez les nouveau-nés atteints du syndrome de détresse respiratoire (SDR) (POC)
UNE ÉTUDE EN DOUBLE AVEUGLE, RANDOMISÉE ET CONTRÔLÉE POUR ÉVALUER L'EFFICACITÉ ET LA SÉCURITÉ DU SURFACTANT SYNTHÉTIQUE (CHF 5633) EN COMPARAISON AVEC LE SURFACTANT PORCIN (PORACTANT ALFA, CUROSURF®) DANS LE TRAITEMENT DES NOUVEAU-NÉS PRÉMATURÉS AVEC SYNDROME DE DÉTRESSE RESPIRATOIRE
Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, à dose unique et contrôlée par un agent actif pour étudier l'efficacité et l'innocuité du surfactant synthétique (CHF 5633) par rapport au surfactant porcin (Poractant alfa, Curosurf ®) dans le traitement des nouveau-nés prématurés atteints du syndrome de détresse respiratoire . Les principaux objectifs de cette étude sont d'étudier le profil d'efficacité à court terme de CHF 5633 par rapport au surfactant porcin (Poractant Alfa, Curosurf®) en termes de besoins réduits en oxygène et d'assistance ventilatoire et d'évaluer le profil d'efficacité à moyen terme en termes d'incidence réduite. de dysplasie bronchopulmonaire (DBP) et taux de mortalité/DBP à 36 semaines après l'âge menstruel (PMA), taux de mortalité à 28 jours et 36 semaines de PMA, mortalité associée au SDR jusqu'à l'âge de 14 jours et autres comorbidités majeures de la prématurité.
Les critères d'inclusion sont : le consentement éclairé des parents écrit, les nouveau-nés prématurés innés de l'un ou l'autre sexe avec un âge gestationnel de 24 + 0 semaines à 29 + 6 semaines, une évolution clinique compatible avec le SDR, la nécessité d'administrer un surfactant endotrachéal dans les 24 heures suivant la naissance, une fraction de oxygène inspiré (FiO2) ≥0,30 pour les bébés de 24+0 à 26+6 semaines et FiO2 ≥0,35 pour les bébés de 27+0 à 29+6 semaines pour maintenir la saturation artérielle en oxygène par oxymétrie de pouls (SpO2) entre 88 et 95 %.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis
- University of South Alabama - USA Children's and Women's Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis
- LAC + USC Medical Center, Keck School of Medicine
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Orange, California, États-Unis
- UC Irvine Medical Center
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San Diego, California, États-Unis
- Sharp Mary Birch Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Plantation, Florida, États-Unis
- Plantation General Hospital (Sheridan Clinical Research, Inc.)
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis
- Jatinder Bhatia
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
- Indiana University School of Medicine
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South Bend, Indiana, États-Unis
- Memorial Hospital of South Bend
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis
- University of Louisville Research Foundation, Inc.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
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Springfield, Massachusetts, États-Unis
- Baystate Children's Hospital / Baystate Medical Center
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New York
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Mineola, New York, États-Unis
- Winthrop University Hospital
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New York, New York, États-Unis
- Kings County Hospital Center
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Valhalla, New York, États-Unis
- Sergio G. Golombek
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, États-Unis
- Martha Naylor
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis
- Case Western Reserve University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
- Krishnamurthy Sekar
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- Hahnemann University Hospital
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis
- Texas Tech University Health Sciences Center
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis
- MultiCare Institute for Research & Innovation
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis
- West Virginia University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit obtenu par les parents/le représentant légal (conformément à la réglementation locale) avant toute procédure liée à l'étude
- Nouveau-nés prématurés innés de l'un ou l'autre sexe avec un âge gestationnel de 24 + 0 semaines jusqu'à 29 + 6 semaines
- Évolution clinique conforme au RDS
- Nécessité d'administrer un surfactant endotrachéal dans les 24 heures suivant la naissance
- Fraction d'oxygène inspiré (FiO2) ≥0,30 pour les bébés de 24+0 à 26+6 semaines et FiO2 ≥0,35 pour les bébés de 27+0 à 29+6 semaines pour maintenir la SpO2 entre 88 et 95 %
Critère d'exclusion:
- Utilisation de surfactant avant l'entrée dans l'étude et nécessité d'une administration intratrachéale de tout autre traitement (par ex. l'oxyde nitrique)
- Affections génétiques ou chromosomiques connues, anomalies congénitales majeures (malformations cardiaques, myéloméningocèle…)
- Toxicomanie maternelle (héroïne, méthadone, méthamphétamine ou cocaïne) ou consommation importante d'alcool pendant la grossesse
- Mères avec rupture prolongée des membranes (durée > 21 jours)
- Forte suspicion de pneumonie/infection congénitale, septicémie
- Présence de fuites d'air avant l'entrée dans l'étude
- Preuve d'asphyxie grave à la naissance
- Convulsions néonatales avant l'entrée dans l'étude
- Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le nouveau-né à un risque indu
- Participation à un autre essai clinique de tout placebo, médicament ou substance biologique mené en vertu des dispositions d'un protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CHF5633
Dose unique dans les 24 heures suivant la naissance
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Traitement de secours (si nécessaire)
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Comparateur actif: Poractant alfa
Dose unique dans les 24 heures suivant la naissance
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Traitement de secours (si nécessaire)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Besoin en oxygène et assistance ventilatoire -- Rapport SpO2/FiO2
Délai: Post-traitement Jour 1 : 30 min, à 1h, 3h, 6h, 12h, 18h, 24h ; Jour 2, 3, 5 et 7
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Rapport SpO2/FiO2 Les besoins en oxygène et l'assistance ventilatoire ont été évalués par la saturation artérielle en oxygène, mesurée par oxymétrie de pouls (SpO2 [%]) et les réglages du ventilateur, en mesurant la fraction d'oxygène inspiré (FiO2 [%]) et SpO2/FiO2. Les résultats sont présentés sous forme de changement par rapport à la ligne de base, résumés aux points de temps post-traitement. Définitions : SpO2 = saturation artérielle en oxygène par oxymétrie de pouls ; FiO2=Fraction d'oxygène inspiré ; Baseline = La dernière mesure pré-dose prise le jour -1. |
Post-traitement Jour 1 : 30 min, à 1h, 3h, 6h, 12h, 18h, 24h ; Jour 2, 3, 5 et 7
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Fraction d'oxygène inspiré (FiO2) (pourcentage) pendant les premières 24 h et jusqu'au jour 7
Délai: Post-traitement Jour 1 : 30 min, à 1h, 3h, 6h, 12h, 18h, 24h ; Jour 2, 3, 5 et 7
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Fraction d'oxygène inspiré (FiO2) (pourcentage) pendant les premières 24 h et jusqu'au jour 7. Fraction d'oxygène inspiré (FiO2 [pour cent]). Les résultats sont présentés sous forme de changement par rapport à la ligne de base, résumés aux points de temps post-traitement. Définitions : FiO2=Fraction d'oxygène inspiré (pourcentage); Baseline = La dernière mesure pré-dose prise le jour -1 ; |
Post-traitement Jour 1 : 30 min, à 1h, 3h, 6h, 12h, 18h, 24h ; Jour 2, 3, 5 et 7
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Nombre de patients atteints de dysplasie broncho-pulmonaire et mortalité
Délai: 36 semaines après l'âge menstruel, Jour 14 Âge post-natal, Jour 28 Âge post-natal
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Dysplasie bronchopulmonaire et mortalité. Les résultats résument les éléments suivants : Le nombre de patientes décédées et le nombre de patientes atteintes de dysplasie bronchopulmonaire (DBP) ont été évalués par traitement, à 36 semaines après l'âge menstruel (PMA). Nombre de patients décédés au jour 28 de l'âge postnatal (PNA). Nombre de patients atteints de mortalité associée au syndrome de détresse respiratoire (SDR) au 14e jour d'âge postnatal (PNA). Définitions : BPD=dysplasie broncho-pulmonaire ; Incidence de mortalité/BPD = L'incidence des nouveau-nés décédés dans les 36 semaines PMA ou vivants à 36 semaines PMA avec un diagnostic de BPD ; PMA = âge post-menstruel ; PNA = Âge post-natal ; RDS=Syndrome de détresse respiratoire ; |
36 semaines après l'âge menstruel, Jour 14 Âge post-natal, Jour 28 Âge post-natal
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients ayant une respiration normale (air ambiant) dans les 24 heures
Délai: Post-traitement jusqu'à 24 h
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Respiration normale (air ambiant) dans les 24 heures Le nombre de patients avec au moins une lecture de FiO2 égale à 21 % (c'est-à-dire correspondant à l'air ambiant pour la concentration en oxygène) dans les 24 heures suivant la première dose de surfactant a été évaluée. |
Post-traitement jusqu'à 24 h
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Nombre de patients ayant besoin d'un nouveau dosage (utilisation du surfactant Rescue)
Délai: Jour 1 à Jour 7
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Nombre de patients nécessitant un nouveau dosage (utilisation de surfactant de secours). Le nombre de patients nécessitant au moins une dose de secours de surfactant (c.-à-d. nouveau dosage avec le médicament à l'étude) à tout moment au cours de l'étude a été évalué. |
Jour 1 à Jour 7
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Temps nécessaire pour atteindre une respiration normale (air ambiant) dans les 24 heures
Délai: Post-traitement Jour 1 : jusqu'à 24 h
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Temps nécessaire pour atteindre une respiration normale (air ambiant) dans les 24 heures. Le temps médian pour atteindre une respiration normale (air ambiant) dans les 24 heures suivant la première dose de surfactant a été évalué. Il s'agit des patients qui ont contribué aux résultats de la mesure de résultat « Respiration normale (air ambiant) dans les 24 heures ». |
Post-traitement Jour 1 : jusqu'à 24 h
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Concentration de biomarqueurs de l'inflammation dans les aspirations trachéales
Délai: Post-traitement Jour 1 (24 h), Jour 2 (48 h)
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L'état inflammatoire des patients a été évalué (dans un sous-groupe de bébés nécessitant une intubation endotrachéale pour ventilation mécanique, lorsque cela était possible). Cela a été réalisé en mesurant la concentration de biomarqueurs spécifiques de l'inflammation dans les aspirations trachéales. Les biomarqueurs mesurés étaient : l'interleukine 1β, l'interleukine 6, l'interleukine 8, la myéloperoxydase et le facteur de nécrose tumorale-alpha. La teneur totale en protéines dans les aspirations trachéales a été mesurée en tant que marqueur endogène de dilution pour calculer la mesure dans laquelle le liquide de revêtement épithélial (ELF) a été dilué au cours de la procédure d'aspiration trachéale. Pour ajuster la variation lors de la collecte des aspirations trachéales, les valeurs de cytokines mesurées ont été normalisées par rapport à la protéine totale. Les résultats sont présentés sous forme de changement par rapport à la ligne de base en pg/mg de protéines totales et ont été évalués par des statistiques descriptives. Définition: Baseline = La dernière mesure pré-dose prise le jour -1 ; |
Post-traitement Jour 1 (24 h), Jour 2 (48 h)
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Immunogénicité : évaluation des anticorps dirigés contre l'analogue de la protéine B du surfactant (SP-B) (CHF 5736.03) et contre l'analogue de la protéine C du surfactant (SP-C) (CHF 4902.03)
Délai: Environ 5 semaines après l'administration du médicament à l'étude (avec une plage de 3 à 6 semaines).
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L'immunogénicité a été évaluée en mesurant les anticorps contre l'analogue SP-B (CHF 5736.03) et contre l'analogue SP-C (CHF 4902.03), contenus dans CHF 5633. Les résultats sont exprimés en titre (c'est-à-dire dilution du sérum) à laquelle l'échantillon avait une absorbance de 0,069 (bruit de fond) pour SP-C Analogue (CHF 4902.03) CHF ou une absorbance de 0.05 pour SP-B Analogique (CHF 5736.03) dans un lecteur de microplaques. Le sérum témoin positif a été dilué dans une solution tampon et la liaison maximale pour le témoin positif a été déterminée à des dilutions < 1/12,5 pour SPC et < 1/100 pour SPB. Les échantillons de test pour l'immunogénicité ont été analysés en utilisant des témoins négatifs et positifs. Par définition, titre <12,5 pour CHF-4902.03 et <100 pour CHF-5736.02 montrent que le sérum à tester avait une absorbance égale au bruit de fond à la même dilution à laquelle le témoin positif avait la liaison maximale, ce qui implique l'absence d'anticorps. |
Environ 5 semaines après l'administration du médicament à l'étude (avec une plage de 3 à 6 semaines).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rangasamy Ramanathan, MD, Division of Neonatology, Department of Pediatrics, LAC+USC Medical Center and Good Samaritan Hospital, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA, USA
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladie
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Syndrome
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Agents du système respiratoire
- Tensioactifs pulmonaires
- Poractant alfa
Autres numéros d'identification d'étude
- CCD-05633AA1-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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