Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование для оценки CHF 5633 (синтетического сурфактанта) и порактанта альфа у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (РДС) (ДРС)
ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ИЗУЧЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКОГО ПАВ (CHF 5633) ПО СРАВНЕНИЮ С ПАВ СВИНИНЫМ (PORACTANT ALFA, CUROSURF®) ПРИ ЛЕЧЕНИИ НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ
Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, однократное, активно-контролируемое исследование эффективности и безопасности синтетического сурфактанта (CHF 5633) по сравнению со свиным сурфактантом (Poractant alfa, Curosurf®) при лечении недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом . Основными целями этого исследования являются изучение краткосрочного профиля эффективности CHF 5633 по сравнению с сурфактантом свиньи (Poractant Alfa, Curosurf®) с точки зрения снижения потребности в кислороде и поддержки вентиляции, а также оценка среднесрочного профиля эффективности с точки зрения снижения заболеваемости. бронхолегочной дисплазии (БЛД) и уровня смертности/БЛД в 36-недельном постменструальном возрасте (ПМА), смертности в 28-дневный и 36-недельный ПМА, смертности, связанной с РДС, до 14-дневного возраста и других основных сопутствующих заболеваний недоношенных.
Критерии включения: письменное информированное согласие родителей, врожденные недоношенные новорожденные любого пола с гестационным возрастом от 24+0 недель до 29+6 недель, клиническое течение соответствует РДС, необходимость введения эндотрахеального сурфактанта в течение 24 часов после рождения, фракция вдыхаемый кислород (FiO2) ≥0,30 для детей в возрасте от 24+0 до 26+6 недель и FiO2 ≥0,35 для детей в возрасте от 27+0 до 29+6 недель для поддержания сатурации артериальной крови кислородом по данным пульсовой оксиметрии (SpO2) в пределах 88-95%.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты
- University of South Alabama - USA Children's and Women's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- LAC + USC Medical Center, Keck School of Medicine
-
Orange, California, Соединенные Штаты
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты
- Sharp Mary Birch Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты
- Plantation General Hospital (Sheridan Clinical Research, Inc.)
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
- Jatinder Bhatia
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
- Indiana University School of Medicine
-
South Bend, Indiana, Соединенные Штаты
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
- University of Louisville Research Foundation, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Baystate Children's Hospital / Baystate Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Соединенные Штаты
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- Kings County Hospital Center
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты
- Sergio G. Golombek
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты
- Martha Naylor
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
- Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
- Krishnamurthy Sekar
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Hahnemann University Hospital
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты
- West Virginia University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, полученное родителями/законными представителями (согласно местному законодательству) до проведения любых процедур, связанных с исследованием
- Врожденные недоношенные новорожденные обоего пола с гестационным возрастом от 24+0 недель до 29+6 недель
- Клиническое течение соответствует РДС
- Необходимость введения эндотрахеального сурфактанта в течение 24 часов после рождения
- Фракция вдыхаемого кислорода (FiO2) ≥0,30 для детей в возрасте от 24+0 до 26+6 недель и FiO2 ≥0,35 для детей в возрасте от 27+0 до 29+6 недель для поддержания SpO2 в пределах 88-95%
Критерий исключения:
- Использование сурфактанта перед включением в исследование и необходимость интратрахеального введения любого другого лечения (например, оксид азота)
- Известные генетические или хромосомные нарушения, серьезные врожденные аномалии (пороки развития сердца, миеломенингоцеле и т. д.)
- Злоупотребление матерью наркотиками (героином, метадоном, метамфетамином или кокаином) или значительное употребление алкоголя во время беременности
- Матери с длительным разрывом плодных оболочек (продолжительность > 21 дня)
- Сильное подозрение на врожденную пневмонию/инфекцию, сепсис
- Наличие утечек воздуха перед включением в исследование
- Признаки тяжелой родовой асфиксии
- Неонатальные судороги до включения в исследование
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть новорожденного неоправданному риску.
- Участие в другом клиническом исследовании любого плацебо, лекарственного средства или биологического вещества, проводимом в соответствии с положениями протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 5633 швейцарских франка
Однократная доза в течение 24 часов после рождения
|
Спасательная терапия (при необходимости)
|
|
Активный компаратор: Порактан альфа
Однократная доза в течение 24 часов после рождения
|
Спасательная терапия (при необходимости)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потребность в кислороде и респираторная поддержка — соотношение SpO2/FiO2
Временное ограничение: После лечения День 1: 30 мин, через 1 час, 3 часа, 6 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа; День 2, 3, 5 и 7
|
Соотношение SpO2/FiO2 Потребность в кислороде и респираторную поддержку оценивали по насыщению артериальной крови кислородом, измеренному с помощью пульсоксиметрии (SpO2 [%]), и настройкам аппарата ИВЛ, измеряя долю вдыхаемого кислорода (FiO2 [%]) и SpO2/FiO2. Результаты показаны как изменения по сравнению с исходным уровнем, суммированные в моменты времени после лечения. Определения: SpO2 = насыщение артериальной крови кислородом по данным пульсоксиметрии; FiO2=фракция вдыхаемого кислорода; Исходный уровень = последнее измерение перед введением дозы, проведенное в день -1. |
После лечения День 1: 30 мин, через 1 час, 3 часа, 6 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа; День 2, 3, 5 и 7
|
|
Доля вдыхаемого кислорода (FiO2) (в процентах) в течение первых 24 часов и до 7-го дня
Временное ограничение: После лечения День 1: 30 мин, через 1 час, 3 часа, 6 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа; День 2, 3, 5 и 7
|
Доля вдыхаемого кислорода (FiO2) (в процентах) в течение первых 24 часов и до 7-го дня. Доля вдыхаемого кислорода (FiO2 [проценты]). Результаты показаны как изменения по сравнению с исходным уровнем, суммированные в моменты времени после лечения. Определения: FiO2 = доля вдыхаемого кислорода (в процентах); Исходный уровень = последнее измерение перед введением дозы, проведенное в день -1; |
После лечения День 1: 30 мин, через 1 час, 3 часа, 6 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа; День 2, 3, 5 и 7
|
|
Количество больных с бронхолегочной дисплазией и смертность
Временное ограничение: 36 недель после менструации, 14-й день постнатального возраста, 28-й день постнатального возраста
|
Бронхолегочная дисплазия и смертность. Результаты обобщаются по следующим пунктам: Количество умерших пациентов и количество пациентов с бронхолегочной дисплазией (БЛД) оценивали путем лечения через 36 недель после менструального возраста (ПМВ). Количество пациентов, умерших к 28 дню постнатального возраста (ПНП). Число пациентов с респираторным дистресс-синдромом (РДС), смертность к 14-му дню постнатального возраста (ПНА). Определения: БЛД = бронхолегочная дисплазия; Смертность/заболеваемость БЛД = Частота случаев смерти новорожденных в течение 36-недельной ПМА или живых в течение 36-недельной ПМВ с диагнозом БЛД; PMA = постменструальный возраст; PNA = постнатальный возраст; РДС = респираторный дистресс-синдром; |
36 недель после менструации, 14-й день постнатального возраста, 28-й день постнатального возраста
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нормальным дыханием (комнатный воздух) в течение 24 часов
Временное ограничение: Последующая обработка до 24 часов
|
Нормальное дыхание (комнатный воздух) в течение 24 часов Количество пациентов, у которых хотя бы одно измерение FiO2 равно 21% (т.е. соответствует комнатному воздуху по концентрации кислорода) в течение 24 часов после первой дозы поверхностно-активного вещества. |
Последующая обработка до 24 часов
|
|
Количество пациентов с необходимостью повторного введения дозы (использование спасательного сурфактанта)
Временное ограничение: С 1 по 7 день
|
Количество пациентов с необходимостью повторного введения дозы (использование спасательного сурфактанта). Количество пациентов, нуждающихся хотя бы в одной спасительной дозе сурфактанта (т. повторное дозирование исследуемого препарата) в любой момент исследования. |
С 1 по 7 день
|
|
Время достижения нормального дыхания (комнатный воздух) в течение 24 часов
Временное ограничение: После лечения День 1: до 24 часов
|
Время достижения нормального дыхания (комнатный воздух) в течение 24 часов. Оценивали среднее время достижения нормального дыхания (комнатный воздух) в течение 24 часов после введения первой дозы сурфактанта. Это пациенты, которые внесли свой вклад в результаты критерия исхода «Нормальное дыхание (комнатный воздух) в течение 24 часов». |
После лечения День 1: до 24 часов
|
|
Концентрация биомаркеров воспаления в трахеальных аспиратах
Временное ограничение: После лечения День 1 (24 ч), День 2 (48 ч)
|
Оценивался воспалительный статус пациентов (в подгруппе детей, которым по возможности потребовалась эндотрахеальная интубация для ИВЛ). Это было выполнено путем измерения концентрации специфических биомаркеров воспаления в трахеальных аспиратах. Измеряемыми биомаркерами были: интерлейкин 1β, интерлейкин 6, интерлейкин 8, миелопероксидаза и фактор некроза опухоли-альфа. Общее содержание белка в трахеальном аспирате измеряли в качестве эндогенного маркера разбавления для расчета степени разбавления жидкости эпителиальной выстилки (ELF) во время процедуры трахеального аспирата. Чтобы скорректировать вариации во время сбора аспиратов из трахеи, измеренные значения цитокинов были нормализованы к общему белку. Результаты представлены как изменение пг/мг общего белка по сравнению с исходным уровнем и оценивались с помощью описательной статистики. Определение: Исходный уровень = последнее измерение перед введением дозы, проведенное в день -1; |
После лечения День 1 (24 ч), День 2 (48 ч)
|
|
Иммуногенность: оценка антител к аналогу сурфактантного протеина B (SP-B) (CHF 5736.03) и к аналогу сурфактантного протеина C (SP-C) (CHF 4902.03)
Временное ограничение: Примерно через 5 недель после введения исследуемого препарата (с интервалом от 3 до 6 недель).
|
Иммуногенность оценивали путем измерения антител к аналогу SP-B (CHF 5736,03) и аналогу SP-C (CHF 4902,03), содержится в 5633 швейцарских франках. Результаты выражаются в виде титра (т.е. разведение сыворотки), при котором образец имел абсорбцию 0,069 (фон) для аналога SP-C (4902,03 швейцарских франка) CHF или 0,05 для аналога SP-B (CHF 5736.03) в ридере для микропланшетов. Сыворотку положительного контроля разводили в буферном растворе, и максимальное связывание положительного контроля определяли при разведениях <1/12,5 для SPC и <1/100 для SPB. Тестовые образцы на иммуногенность анализировали с использованием отрицательного и положительного контроля. По определению титр <12,5 для CHF-4902.03 и <100 для CHF-5736.02 показывают, что тестируемая сыворотка имела поглощение, равное фону, при том же разведении, при котором положительный контроль имел максимальное связывание, что подразумевает отсутствие антител. |
Примерно через 5 недель после введения исследуемого препарата (с интервалом от 3 до 6 недель).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rangasamy Ramanathan, MD, Division of Neonatology, Department of Pediatrics, LAC+USC Medical Center and Good Samaritan Hospital, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA, USA
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Болезнь
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Синдром
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Агенты дыхательной системы
- Легочные сурфактанты
- Порактан альфа
Другие идентификационные номера исследования
- CCD-05633AA1-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .