En dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie for å evaluere CHF 5633 (syntetisk overflateaktivt middel) og poraktant alfa hos nyfødte med respiratorisk distress-syndrom (RDS) (POC)
EN DOBBELT BLIND, RANDOMISERT, KONTROLLERT STUDIE FOR Å UNDERSØKE EFFEKTIVITETEN OG SIKKERHETEN TIL SYNTETISK OVERFLADEAKTIVT (CHF 5633) I SAMMENLIGNING MED SVINE OVERFLADEAKTIVT (PORAKTIVT ALFA, CUROSURF®) I BEHANDLING AV SURFESSYN
En multisenter, dobbeltblind, randomisert, enkeltdose, aktiv-kontrollert studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til syntetisk surfaktant (CHF 5633) sammenlignet med porcin surfactant (Poractant alfa, Curosurf ®) ved behandling av premature nyfødte med respiratorisk distress-syndrom . Hovedmålene med denne studien er å undersøke den kortsiktige effektprofilen til CHF 5633 vs. porcint overflateaktivt middel (Poractant Alfa, Curosurf®) når det gjelder redusert oksygenbehov og ventilasjonsstøtte, og å evaluere mellomtidseffektivitetsprofilen i form av redusert forekomst av bronkopulmonal dysplasi (BPD) og dødelighet/BPD rate ved 36 uker etter menstruasjonsalder (PMA), dødelighet ved 28 dager og 36 uker PMA, RDS-assosiert dødelighet gjennom 14 dagers alder og andre store komorbiditeter av prematuritet.
Inklusjonskriterier er: Skriftlig informert samtykke fra foreldre, medfødte premature nyfødte av begge kjønn med en svangerskapsalder på 24+0 uker opp til 29+6 uker, klinisk forløp i samsvar med RDS, krav om administrering av endotrakeal overflateaktivt middel innen 24 timer fra fødselen, brøkdel av inspirert oksygen (FiO2) ≥0,30 for babyer 24+0 til 26+6 uker og FiO2 ≥0,35 for babyer 27+0 til 29+6 uker for å opprettholde arteriell oksygenmetning ved pulsoksymetri (SpO2) mellom 88-95 %.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater
- University of South Alabama - USA Children's and Women's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
- LAC + USC Medical Center, Keck School of Medicine
-
Orange, California, Forente stater
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater
- Sharp Mary Birch Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Forente stater
- Plantation General Hospital (Sheridan Clinical Research, Inc.)
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater
- Jatinder Bhatia
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater
- Indiana University School of Medicine
-
South Bend, Indiana, Forente stater
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater
- University of Louisville Research Foundation, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Forente stater
- Baystate Children's Hospital / Baystate Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Forente stater
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Forente stater
- Kings County Hospital Center
-
Valhalla, New York, Forente stater
- Sergio G. Golombek
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forente stater
- Martha Naylor
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
- Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
- Krishnamurthy Sekar
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- Hahnemann University Hospital
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forente stater
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater
- West Virginia University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke innhentet av foreldre/juridisk representant (i henhold til lokale forskrifter) før eventuelle studierelaterte prosedyrer
- Medfødte premature nyfødte av begge kjønn med en svangerskapsalder på 24+0 uker opp til 29+6 uker
- Klinisk kurs i samsvar med RDS
- Krav om administrering av endotrakeal surfaktant innen 24 timer fra fødselen
- Fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) ≥0,30 for babyer 24+0 til 26+6 uker og FiO2 ≥0,35 for babyer 27+0 til 29+6 uker for å opprettholde SpO2 mellom 88-95 %
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av overflateaktivt middel før studiestart og behov for intratrakeal administrering av annen behandling (f.eks. nitrogenoksid)
- Kjente genetiske eller kromosomale lidelser, store medfødte anomalier (hjertemisdannelser, myelomeningocele osv.)
- Mors narkotikamisbruk (heroin, metadon, metamfetamin eller kokain) eller betydelig alkoholforbruk under svangerskapet
- Mødre med langvarig ruptur av membranene (>21 dagers varighet)
- Sterk mistanke om medfødt lungebetennelse/infeksjon, sepsis
- Tilstedeværelse av luftlekkasjer før studiestart
- Bevis på alvorlig fødselskvelning
- Nyfødte anfall før studiestart
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette den nyfødte i unødig risiko
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving av placebo, medikament eller biologisk substans utført i henhold til bestemmelsene i en protokoll.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CHF5633
Enkeltdose innen 24 timer fra fødselen
|
Redningsbehandling (hvis nødvendig)
|
|
Aktiv komparator: Poraktant alfa
Enkeltdose innen 24 timer fra fødselen
|
Redningsbehandling (hvis nødvendig)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oksygenbehov og ventilasjonsstøtte -- SpO2/FiO2-forhold
Tidsramme: Etterbehandling Dag 1: 30 min, ved 1 t, 3 t, 6 t, 12 t, 18 t, 24 t; Dag 2, 3, 5 og 7
|
SpO2/FiO2-forhold Oksygenbehovet og ventilasjonsstøtten ble vurdert gjennom arteriell oksygenmetning, målt ved pulsoksymetri (SpO2 [%) og ventilatorinnstillinger, ved å måle fraksjon av inspirert oksygen (FiO2[%) og SpO2/FiO2. Resultatene vises som endring fra baseline, oppsummert ved tidspunkter etter behandling. Definisjoner: SpO2=Arteriell oksygenmetning ved pulsoksymetri; FiO2 = Fraksjon av innåndet oksygen; Baseline=Siste førdosemåling tatt på dag -1. |
Etterbehandling Dag 1: 30 min, ved 1 t, 3 t, 6 t, 12 t, 18 t, 24 t; Dag 2, 3, 5 og 7
|
|
Fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) (prosent) i løpet av de første 24 timene og frem til dag 7
Tidsramme: Etterbehandling Dag 1: 30 min, ved 1 t, 3 t, 6 t, 12 t, 18 t, 24 t; Dag 2, 3, 5 og 7
|
Fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) (prosent) i løpet av de første 24 timene og frem til dag 7. Fraksjon av inspirert oksygen (FiO2 [prosent]). Resultatene vises som endring fra baseline, oppsummert ved tidspunkt etter behandling. Definisjoner: FiO2 = Fraksjon av inspirert oksygen (prosent); Baseline=Siste førdosemåling tatt på dag -1; |
Etterbehandling Dag 1: 30 min, ved 1 t, 3 t, 6 t, 12 t, 18 t, 24 t; Dag 2, 3, 5 og 7
|
|
Antall pasienter med bronkopulmonal dysplasi og dødelighet
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjonsalder, Dag 14 Post-Natal Alder, Dag 28 Post-Natal Alder
|
Bronkopulmonal dysplasi og dødelighet. Resultatene oppsummerer følgende elementer: Antall pasienter som døde og antall pasienter som hadde bronkopulmonal dysplasi (BPD) ble vurdert ved behandling, 36 uker etter menstruasjonsalder (PMA). Antall pasienter som døde innen dag 28 post-natal alder (PNA). Antall pasienter med respiratory distress syndrome (RDS)-assosiert dødelighet etter dag 14 postnatal alder (PNA). Definisjoner: BPD=Bronkopulmonal dysplasi; Mortalitet/BPD-insidens=Forekomsten av nyfødte døde innen 36 ukers PMA eller levende ved 36 ukers PMA med diagnosen BPD; PMA=Alder etter menstruasjon; PNA=Post-natal alder; RDS=Respiratorisk nødsyndrom; |
36 uker etter menstruasjonsalder, Dag 14 Post-Natal Alder, Dag 28 Post-Natal Alder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med normal pust (romluft) innen 24 timer
Tidsramme: Etterbehandling opptil 24 timer
|
Normal pust (romluft) innen 24 timer Antall pasienter med minst én avlesning av FiO2 lik 21 % (dvs. tilsvarende romluft for oksygenkonsentrasjon) innen 24 timer fra første dose overflateaktivt middel ble evaluert. |
Etterbehandling opptil 24 timer
|
|
Antall pasienter med behov for ny dosering (bruk av Rescue Surfactant)
Tidsramme: Dag 1 til dag 7
|
Antall pasienter med behov for ny dosering (bruk av rescue surfactant). Antall pasienter som trenger minst én redningsdose av overflateaktivt middel (dvs. re-dosering med studiemedikamentet) når som helst i løpet av studien ble evaluert. |
Dag 1 til dag 7
|
|
Tid til å nå normal pust (romluft) innen 24 timer
Tidsramme: Etterbehandling Dag 1: opptil 24 timer
|
Tid til å nå normal pust (romluft) innen 24 timer. Mediantiden for å nå normal pust (romluft) innen 24 timer fra første dose av overflateaktivt middel ble evaluert. Dette er pasientene som bidro til resultatene i utfallsmålet 'Normal pust (romluft) innen 24 timer'. |
Etterbehandling Dag 1: opptil 24 timer
|
|
Konsentrasjon av biomarkører for betennelse i trakeale aspirater
Tidsramme: Etterbehandling dag 1 (24 timer), dag 2 (48 timer)
|
Pasientenes inflammatoriske status ble vurdert (i en undergruppe av babyer som trengte endotrakeal intubasjon for mekanisk ventilasjon, når det var mulig). Dette ble utført ved å måle konsentrasjonen av spesifikke biomarkører for betennelse i trakeale aspirater. Biomarkørene som ble målt var: Interleukin 1β, Interleukin 6, Interleukin 8, Myeloperoxidase og Tumor Necrosis Factor-Alpha. Det totale proteininnholdet i trakeale aspirater ble målt som en endogen markør for fortynning for å beregne i hvilken grad epitelforingsvæsken (ELF) ble fortynnet under trakeal aspiratprosedyren. For å justere for variasjon under innsamlingen av trakeale aspirater, ble de målte cytokinverdiene normalisert til det totale proteinet. Resultatene er presentert som endring fra baseline i pg/mg totalt protein og ble evaluert ved hjelp av beskrivende statistikk. Definisjon: Baseline=Siste førdosemåling tatt på dag -1; |
Etterbehandling dag 1 (24 timer), dag 2 (48 timer)
|
|
Immunogenisitet: Vurdering av antistoffer mot overflateaktivt protein B (SP-B) analog (CHF 5736.03) og mot overflateaktivt protein C (SP-C) analog (CHF 4902.03)
Tidsramme: Omtrent 5 uker etter administrering av studiemedikamentet (med et område fra 3 til 6 uker).
|
Immunogenisitet ble vurdert ved å måle antistoffer mot SP-B-analog (CHF 5736.03) og mot SP-C-analog (CHF 4902.03), inneholdt i CHF 5633. Resultatene er uttrykt som titeren (dvs. serumfortynning) hvor prøven hadde en absorbans på 0,069 (bakgrunn) for SP-C Analog (CHF 4902,03) CHF eller en absorbans på 0,05 for SP-B Analog (CHF 5736,03) i en mikroplateleser. Det positive kontrollserumet ble fortynnet i bufferløsning og maksimal binding for den positive kontrollen ble bestemt ved fortynninger < 1/12,5 for SPC og <1/100 for SPB. Testprøver for immunogenisitet ble analysert ved å bruke negative og positive kontroller. Per definisjon, titer <12,5 for CHF-4902,03 og <100 for CHF-5736,02 viser at testserumet hadde en absorbans lik bakgrunn ved samme fortynning som den positive kontrollen hadde maksimal binding ved, noe som antyder fravær av antistoffer. |
Omtrent 5 uker etter administrering av studiemedikamentet (med et område fra 3 til 6 uker).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rangasamy Ramanathan, MD, Division of Neonatology, Department of Pediatrics, LAC+USC Medical Center and Good Samaritan Hospital, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA, USA
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCD-05633AA1-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .