Een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie ter evaluatie van CHF 5633 (synthetische surfactant) en poractant alfa bij neonaten met respiratory distress syndrome (RDS) (POC)
EEN DUBBELBLIND, GERANDOMISEERD, GECONTROLEERD ONDERZOEK OM DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN SYNTHETISCHE OPPERVLAKTEACTIEVE STOFFEN (CHF 5633) TE ONDERZOEKEN IN VERGELIJKING MET DE OPPERVLAKTEACTANTEN VAN VARKENS (PORACTANT ALFA, CUROSURF®) BIJ DE BEHANDELING VAN PRETERMIJNEN MET ADEMHALINGSDISTRESSSYNDROOM
Een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, enkelvoudige dosis, actief-gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van synthetische surfactant (CHF 5633) te onderzoeken in vergelijking met varkenssurfactant (Poractant alfa, Curosurf ®) bij de behandeling van te vroeg geboren neonaten met respiratory distress syndrome . De belangrijkste doelstellingen van deze studie zijn het onderzoeken van het kortetermijneffectiviteitsprofiel van CHF 5633 versus varkenssurfactant (Poractant Alfa, Curosurf®) in termen van verminderde zuurstofbehoefte en beademingsondersteuning, en het evalueren van het middellangetermijneffectiviteitsprofiel in termen van verminderde incidentie. van bronchopulmonale dysplasie (BPD) en mortaliteit/BPD-percentage op 36 weken na de menstruatie (PMA), sterftecijfer op 28 dagen en 36 weken PMA, RDS-geassocieerde mortaliteit tot en met 14 dagen oud en andere belangrijke comorbiditeiten van prematuriteit.
Inclusiecriteria zijn: Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders, aangeboren te vroeg geboren neonaten van beide geslachten met een zwangerschapsduur van 24+0 weken tot 29+6 weken, klinisch verloop in overeenstemming met RDS, vereiste van toediening van endotracheale surfactant binnen 24 uur na de geboorte, fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) ≥0,30 voor baby's van 24+0 tot 26+6 weken en FiO2 ≥0,35 voor baby's van 27+0 tot 29+6 weken om de arteriële zuurstofverzadiging door pulsoximetrie (SpO2) tussen 88-95% te houden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten
- University of South Alabama - USA Children's and Women's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
- LAC + USC Medical Center, Keck School of Medicine
-
Orange, California, Verenigde Staten
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, Verenigde Staten
- Sharp Mary Birch Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten
- Plantation General Hospital (Sheridan Clinical Research, Inc.)
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten
- Jatinder Bhatia
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
- Indiana University School of Medicine
-
South Bend, Indiana, Verenigde Staten
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
- University of Louisville Research Foundation, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten
- Baystate Children's Hospital / Baystate Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Verenigde Staten
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Kings County Hospital Center
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten
- Sergio G. Golombek
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten
- Martha Naylor
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
- Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten
- Krishnamurthy Sekar
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Hahnemann University Hospital
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten
- West Virginia University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen door ouders/wettelijke vertegenwoordiger (volgens lokale regelgeving) voorafgaand aan studiegerelateerde procedures
- Aangeboren premature neonaten van beide geslachten met een zwangerschapsduur van 24+0 weken tot 29+6 weken
- Klinisch beloop consistent met RDS
- Vereiste van toediening van endotracheale oppervlakteactieve stoffen binnen 24 uur na de geboorte
- Fractie ingeademde zuurstof (FiO2) ≥0,30 voor baby's van 24+0 tot 26+6 weken en FiO2 ≥0,35 voor baby's van 27+0 tot 29+6 weken om de SpO2 tussen 88-95% te houden
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van surfactant voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en noodzaak van intratracheale toediening van een andere behandeling (bijv. stikstofoxide)
- Bekende genetische of chromosomale aandoeningen, ernstige aangeboren afwijkingen (hartmisvormingen, myelomeningocele enz.)
- Drugsmisbruik door de moeder (heroïne, methadon, methamfetamine of cocaïne) of aanzienlijk alcoholgebruik tijdens de zwangerschap
- Moeders met langdurige breuk van de vliezen (> 21 dagen duur)
- Sterke verdenking van aangeboren longontsteking/infectie, sepsis
- Aanwezigheid van luchtlekken voorafgaand aan het betreden van de studie
- Bewijs van ernstige verstikking bij de geboorte
- Neonatale aanvallen voorafgaand aan deelname aan de studie
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de pasgeborene een onnodig risico zou opleveren
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een placebo, geneesmiddel of biologische stof, uitgevoerd volgens de bepalingen van een protocol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 5633 CHF
Enkele dosis binnen 24 uur na de geboorte
|
Reddingsbehandeling (indien nodig)
|
|
Actieve vergelijker: Poractant alfa
Enkele dosis binnen 24 uur na de geboorte
|
Reddingsbehandeling (indien nodig)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zuurstofbehoefte en beademingsondersteuning -- SpO2/FiO2-verhouding
Tijdsspanne: Nabehandeling Dag 1: 30 min, om 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur, 18 uur, 24 uur; Dag 2, 3, 5 en 7
|
SpO2/FiO2-verhouding De zuurstofbehoefte en beademingsondersteuning werden beoordeeld door middel van arteriële zuurstofverzadiging, gemeten met pulsoximetrie (SpO2 [%]) en beademingsinstellingen, door meting van de fractie ingeademde zuurstof (FiO2[%]) en SpO2/FiO2. De resultaten worden weergegeven als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, samengevat op tijdstippen na de behandeling. Definities: SpO2=Arteriële zuurstofverzadiging door pulsoximetrie; FiO2=fractie ingeademde zuurstof; Baseline=De laatste pre-dosis meting op Dag -1. |
Nabehandeling Dag 1: 30 min, om 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur, 18 uur, 24 uur; Dag 2, 3, 5 en 7
|
|
Fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) (procent) gedurende de eerste 24 uur en tot dag 7
Tijdsspanne: Nabehandeling Dag 1: 30 min, om 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur, 18 uur, 24 uur; Dag 2, 3, 5 en 7
|
Fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) (procent) gedurende de eerste 24 uur en tot dag 7. Fractie van ingeademde zuurstof (FiO2 [procent]). De resultaten worden weergegeven als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, samengevat op tijdstippen na de behandeling. Definities: FiO2=Fractie van ingeademde zuurstof (procent); Baseline=De laatste meting vóór de dosis genomen op dag -1; |
Nabehandeling Dag 1: 30 min, om 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur, 18 uur, 24 uur; Dag 2, 3, 5 en 7
|
|
Aantal patiënten met bronchopulmonale dysplasie en mortaliteit
Tijdsspanne: 36 weken na de menstruatie, dag 14 postnatale leeftijd, dag 28 postnatale leeftijd
|
Bronchopulmonale dysplasie en mortaliteit. De resultaten vatten de volgende items samen: Het aantal patiënten dat stierf en het aantal patiënten met bronchopulmonale dysplasie (BPD) werden per behandeling beoordeeld, 36 weken na de menstruatie (PMA). Aantal patiënten dat stierf op dag 28 postnatale leeftijd (PNA). Aantal patiënten met respiratory distress syndrome (RDS)-geassocieerde mortaliteit op dag 14 postnatale leeftijd (PNA). Definities: BPD=Bronchopulmonale dysplasie; Mortaliteit/BPD-incidentie=De incidentie van pasgeborenen die overleden zijn binnen PMA van 36 weken of levend na PMA van 36 weken met een diagnose van BPS; PMA=Post menstruele leeftijd; PNA=postnatale leeftijd; RDS=Respiratory Distress Syndroom; |
36 weken na de menstruatie, dag 14 postnatale leeftijd, dag 28 postnatale leeftijd
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met normale ademhaling (kamerlucht) binnen 24 uur
Tijdsspanne: Nabehandeling tot 24 uur
|
Normale ademhaling (kamerlucht) binnen 24 uur Het aantal patiënten met ten minste één meting van FiO2 gelijk aan 21% (d.w.z. overeenkomend met kamerlucht voor zuurstofconcentratie) binnen 24 uur na de eerste dosis oppervlakteactieve stof werd geëvalueerd. |
Nabehandeling tot 24 uur
|
|
Aantal patiënten dat opnieuw moet worden gedoseerd (gebruik van reddingssurfactant)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 7
|
Aantal patiënten dat opnieuw moet worden gedoseerd (gebruik van reddingssurfactant). Het aantal patiënten dat ten minste één reddingsdosis oppervlakteactieve stoffen nodig heeft (d.w.z. opnieuw doseren met het onderzoeksgeneesmiddel) op enig moment tijdens het onderzoek werd geëvalueerd. |
Dag 1 t/m dag 7
|
|
Tijd om binnen 24 uur een normale ademhaling (kamerlucht) te bereiken
Tijdsspanne: Nabehandeling Dag 1: tot 24 uur
|
Tijd om binnen 24 uur een normale ademhaling (kamerlucht) te bereiken. De mediane tijd tot het bereiken van normale ademhaling (kamerlucht) binnen 24 uur na de eerste dosis surfactant werd geëvalueerd. Dit zijn de patiënten die hebben bijgedragen aan de resultaten in de uitkomstmaat 'Normale ademhaling (kamerlucht) binnen 24 uur'. |
Nabehandeling Dag 1: tot 24 uur
|
|
Concentratie van biomarkers van ontsteking in tracheale aspiraten
Tijdsspanne: Nabehandeling Dag 1 (24 uur), Dag 2 (48 uur)
|
De ontstekingsstatus van de patiënten werd beoordeeld (in een subgroep van baby's die endotracheale intubatie nodig hadden voor mechanische beademing, indien mogelijk). Dit werd uitgevoerd door de concentratie van specifieke biomarkers van ontsteking in tracheale aspiraten te meten. De gemeten biomarkers waren: Interleukine 1β, Interleukine 6, Interleukine 8, Myeloperoxidase en Tumor Necrosis Factor-Alpha. Het totale eiwitgehalte in tracheale aspiraten werd gemeten als een endogene marker van verdunning om de mate te berekenen waarin epitheliale voeringvloeistof (ELF) werd verdund tijdens de tracheale aspiraatprocedure. Om te corrigeren voor variatie tijdens het verzamelen van tracheale aspiraten, werden de gemeten cytokinewaarden genormaliseerd naar het totale eiwit. Resultaten worden gepresenteerd als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pg/mg totaal eiwit en werden geëvalueerd door beschrijvende statistieken. Definitie: Baseline=De laatste meting vóór de dosis genomen op dag -1; |
Nabehandeling Dag 1 (24 uur), Dag 2 (48 uur)
|
|
Immunogeniciteit: beoordeling van antilichamen tegen oppervlakteactieve proteïne B (SP-B) analoog (CHF 5736.03) en tegen oppervlakteactieve proteïne C (SP-C) analoog (CHF 4902.03)
Tijdsspanne: Ongeveer 5 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (met een bereik van 3 tot 6 weken).
|
Immunogeniciteit werd beoordeeld door antilichamen tegen SP-B-analoog (CHF 5736.03) en tegen SP-C-analoog (CHF 4902.03) te meten. opgenomen in CHF 5633. Resultaten worden uitgedrukt als de titer (d.w.z. serumverdunning) waarbij het monster een absorptie had van 0,069 (achtergrond) voor SP-C analoog (CHF 4902,03) CHF of een absorptie van 0,05 voor SP-B analoog (CHF 5736,03) in een microplaatlezer. Het positieve controleserum werd verdund in bufferoplossing en de maximale binding voor de positieve controle werd bepaald bij verdunningen < 1/12,5 voor SPC en < 1/100 voor SPB. Testmonsters op immunogeniciteit werden geanalyseerd met behulp van negatieve en positieve controles. Per definitie titer <12,5 voor CHF-4902.03 en <100 voor CHF-5736.02 laten zien dat het testserum een absorptie had die gelijk was aan de achtergrond bij dezelfde verdunning waarbij de positieve controle de maximale binding had, hetgeen de afwezigheid van antilichamen impliceert. |
Ongeveer 5 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (met een bereik van 3 tot 6 weken).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rangasamy Ramanathan, MD, Division of Neonatology, Department of Pediatrics, LAC+USC Medical Center and Good Samaritan Hospital, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA, USA
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Longziekten
- Ziekte
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- Syndroom
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsnoodsyndroom, pasgeborene
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Pulmonale oppervlakteactieve stoffen
- Poractant alfa
Andere studie-ID-nummers
- CCD-05633AA1-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .