Dvojitě slepá, randomizovaná, kontrolovaná studie k hodnocení CHF 5633 (syntetická povrchově aktivní látka) a Poractant Alfa u novorozenců se syndromem respirační tísně (RDS) (POC)
DVOJITÁ SLEPÁ, NÁHODNĚ ŘÍZENÁ, ŘÍZENÁ STUDIE PRO ZKOUŠENÍ ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI SYNTETICKÉ POVRCHově AKTIVNÍ LÁTKY (CHF 5633) VE SROVNÁNÍ S PRASEM (PORACTANT ALFA, CUROSURF®) PŘI LÉČBĚ PŘEDTERNITÝCH SYNTETICKÝCH NEONPIRESDIOMETRŮ
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, jednodávková, aktivně kontrolovaná studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti syntetického surfaktantu (CHF 5633) ve srovnání s prasečím surfaktantem (Poractant alfa, Curosurf ®) při léčbě předčasně narozených novorozenců se syndromem respirační tísně . Hlavními cíli této studie je prozkoumat krátkodobý profil účinnosti CHF 5633 vs. prasečí surfaktant (Poractant Alfa, Curosurf®) z hlediska snížené potřeby kyslíku a ventilační podpory a vyhodnotit střednědobý profil účinnosti z hlediska sníženého výskytu bronchopulmonální dysplazie (BPD) a mortalita/BPD ve 36. týdnu po menstruačním věku (PMA), mortalita po 28 dnech a 36 týdnech PMA, mortalita spojená s RDS do 14. dne věku a další hlavní komorbidity nedonošených.
Kritéria pro zařazení jsou: písemný informovaný souhlas rodičů, vrození předčasně narození novorozenci obou pohlaví s gestačním věkem 24+0 týdnů až 29+6 týdnů, klinický průběh v souladu s RDS, požadavek na podání endotracheálního surfaktantu do 24 hodin od narození, zlomek inspirovaný kyslík (FiO2) ≥0,30 pro děti 24+0 až 26+6 týdnů a FiO2 ≥0,35 pro děti 27+0 až 29+6 týdnů k udržení saturace arteriálního kyslíku pulzní oxymetrií (SpO2) mezi 88-95 %.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy
- University of South Alabama - USA Children's and Women's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- LAC + USC Medical Center, Keck School of Medicine
-
Orange, California, Spojené státy
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, Spojené státy
- Sharp Mary Birch Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Spojené státy
- Plantation General Hospital (Sheridan Clinical Research, Inc.)
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy
- Jatinder Bhatia
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
- Indiana University School of Medicine
-
South Bend, Indiana, Spojené státy
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy
- University of Louisville Research Foundation, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy
- Baystate Children's Hospital / Baystate Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Spojené státy
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Spojené státy
- Kings County Hospital Center
-
Valhalla, New York, Spojené státy
- Sergio G. Golombek
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy
- Martha Naylor
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
- Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
- Krishnamurthy Sekar
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Hahnemann University Hospital
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Spojené státy
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy
- West Virginia University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas získaný rodiči/zákonným zástupcem (v souladu s místními předpisy) před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
- Vrození předčasně narození novorozenci obou pohlaví s gestačním věkem 24+0 týdnů až 29+6 týdnů
- Klinický průběh v souladu s RDS
- Požadavek na podání endotracheálního surfaktantu do 24 hodin od narození
- Frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) ≥0,30 pro děti 24+0 až 26+6 týdnů a FiO2 ≥0,35 pro děti 27+0 až 29+6 týdnů k udržení SpO2 mezi 88–95 %
Kritéria vyloučení:
- Použití povrchově aktivní látky před vstupem do studie a potřeba intratracheálního podání jakékoli jiné léčby (např. oxid dusnatý)
- Známé genetické nebo chromozomální poruchy, velké vrozené anomálie (kardiální malformace, myelomeningokéla atd.)
- Zneužívání drog u matky (heroin, metadon, metamfetamin nebo kokain) nebo významná konzumace alkoholu během těhotenství
- Matky s prodlouženou rupturou blan (trvání > 21 dní)
- Silné podezření na vrozenou pneumonii/infekci, sepsi
- Přítomnost úniků vzduchu před vstupem do studie
- Důkaz těžké porodní asfyxie
- Novorozenecké záchvaty před vstupem do studie
- Jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatele vystavil novorozence nepřiměřenému riziku
- Účast v jiné klinické studii jakéhokoli placeba, léku nebo biologické látky prováděné podle ustanovení protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 5633 CHF
Jedna dávka do 24 hodin od narození
|
Záchranná léčba (pokud je potřeba)
|
|
Aktivní komparátor: Poractant alfa
Jedna dávka do 24 hodin od narození
|
Záchranná léčba (pokud je potřeba)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potřeba kyslíku a podpora ventilace -- poměr SpO2/FiO2
Časové okno: 1. den po ošetření: 30 min, v 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 18 h, 24 h; Den 2, 3, 5 a 7
|
Poměr SpO2/FiO2 Potřeba kyslíku a ventilační podpora byly hodnoceny pomocí arteriální saturace kyslíkem, měřené pulzní oxymetrií (SpO2 [%]) a nastavením ventilátoru, měřením frakce vdechovaného kyslíku (FiO2[%]) a SpO2/FiO2. Výsledky jsou ukázány jako změna od výchozí hodnoty, shrnuté v časových bodech po léčbě. Definice: SpO2 = saturace arteriálního kyslíku pulzní oxymetrií; FiO2=frakce vdechovaného kyslíku; Výchozí stav = poslední měření před dávkou provedené v den -1. |
1. den po ošetření: 30 min, v 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 18 h, 24 h; Den 2, 3, 5 a 7
|
|
Frakce inspirovaného kyslíku (FiO2) (procenta) během prvních 24 hodin až do 7. dne
Časové okno: 1. den po ošetření: 30 min, v 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 18 h, 24 h; Den 2, 3, 5 a 7
|
Podíl vdechovaného kyslíku (FiO2) (procenta) během prvních 24 hodin až do 7. dne. Frakce vdechovaného kyslíku (FiO2 [procenta]). Výsledky jsou uvedeny jako změna od výchozí hodnoty, shrnuté v časových bodech po léčbě. Definice: FiO2=Frakce vdechovaného kyslíku (procenta); Výchozí stav = poslední měření před dávkou provedené v den -1; |
1. den po ošetření: 30 min, v 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 18 h, 24 h; Den 2, 3, 5 a 7
|
|
Počet pacientů s bronchopulmonální dysplazií a mortalitou
Časové okno: 36 týdnů po menstruačním věku, 14. den po porodu, 28. den po porodu
|
Bronchopulmonální dysplazie a mortalita. Výsledky shrnují následující položky: Počet pacientů, kteří zemřeli, a počet pacientů, kteří měli bronchopulmonální dysplazii (BPD), byly hodnoceny léčbou ve 36. týdnu po menstruačním věku (PMA). Počet pacientů, kteří zemřeli do 28. dne postnatálního věku (PNA). Počet pacientů s mortalitou spojenou se syndromem respirační tísně (RDS) podle 14. dne postnatálního věku (PNA). Definice: BPD=bronchopulmonální dysplazie; Mortalita/výskyt BPD = výskyt novorozenců mrtvých během 36 týdnů PMA nebo živých při 36 týdnech PMA s diagnózou BPD; PMA=postmenstruační věk; PNA=postnatální věk; RDS=syndrom respirační tísně; |
36 týdnů po menstruačním věku, 14. den po porodu, 28. den po porodu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s normálním dýcháním (vzduch v místnosti) během 24 hodin
Časové okno: Doléčení do 24 hodin
|
Normální dýchání (vzduch v místnosti) do 24 hodin Počet pacientů s alespoň jednou naměřenou hodnotou FiO2 rovným 21 % (tj. odpovídající koncentraci kyslíku ve vzduchu v místnosti) během 24 hodin od první dávky povrchově aktivní látky. |
Doléčení do 24 hodin
|
|
Počet pacientů s potřebou opětovného dávkování (použití záchranné povrchově aktivní látky)
Časové okno: Den 1 až den 7
|
Počet pacientů s nutností opětovného dávkování (použití záchranného surfaktantu). Počet pacientů vyžadujících alespoň jednu záchrannou dávku surfaktantu (tj. opakované dávkování studovaného léčiva) kdykoli během studie. |
Den 1 až den 7
|
|
Čas k dosažení normálního dýchání (vzduch v místnosti) do 24 hodin
Časové okno: Den po ošetření: do 24 hodin
|
Čas k dosažení normálního dýchání (vzduch v místnosti) do 24 hodin. Byl hodnocen střední čas k dosažení normálního dýchání (vzduch v místnosti) během 24 hodin od první dávky povrchově aktivní látky. To jsou pacienti, kteří přispěli k výsledkům ve výsledném měření „Normální dýchání (vzduch v místnosti) do 24 hodin“. |
Den po ošetření: do 24 hodin
|
|
Koncentrace biomarkerů zánětu v tracheálních aspirátech
Časové okno: Den po léčbě (24 hodin), den 2 (48 hodin)
|
Byl hodnocen zánětlivý stav pacientů (v podskupině dětí, které vyžadovaly endotracheální intubaci pro mechanickou ventilaci, pokud to bylo možné). To bylo provedeno měřením koncentrace specifických biomarkerů zánětu v tracheálních aspirátech. Změřené biomarkery byly: Interleukin 1p, Interleukin 6, Interleukin 8, Myeloperoxidáza a Factor Necrosis Factor-Alpha. Celkový obsah proteinu v tracheálních aspirátech byl měřen jako endogenní marker ředění pro výpočet rozsahu, v jakém byla tekutina epiteliální výstelky (ELF) naředěna během postupu tracheálního aspirátu. Pro úpravu změn během odběru tracheálních aspirátů byly naměřené hodnoty cytokinů normalizovány na celkový protein. Výsledky jsou prezentovány jako změna od výchozí hodnoty v pg/mg celkového proteinu a byly vyhodnoceny pomocí deskriptivní statistiky. Definice: Výchozí stav = poslední měření před dávkou provedené v den -1; |
Den po léčbě (24 hodin), den 2 (48 hodin)
|
|
Imunogenicita: Hodnocení protilátek proti analogu povrchově aktivního proteinu B (SP-B) (CHF 5736,03) a proti analogu povrchově aktivního proteinu C (SP-C) (CHF 4902,03)
Časové okno: Přibližně 5 týdnů po podání studovaného léku (v rozmezí 3 až 6 týdnů).
|
Imunogenicita byla hodnocena měřením protilátek proti analogu SP-B (CHF 5736,03) a proti analogu SP-C (CHF 4902,03), obsaženo v CHF 5633. Výsledky jsou vyjádřeny jako titr (tj. ředění séra), při kterém měl vzorek absorbanci 0,069 (pozadí) pro analog SP-C (CHF 4902,03) CHF nebo absorbance 0,05 pro analog SP-B (CHF 5736,03) ve čtečce mikrodestiček. Pozitivní kontrolní sérum bylo zředěno v tlumivém roztoku a maximální vazba pro pozitivní kontrolu byla stanovena při ředění < 1/12,5 pro SPC a < 1/100 pro SPB. Testované vzorky na imunogenicitu byly analyzovány pomocí negativních a pozitivních kontrol. Podle definice titr <12,5 pro CHF-4902,03 a <100 pro CHF-5736,02 ukazují, že testované sérum mělo absorbanci rovnou pozadí při stejném ředění, při kterém měla pozitivní kontrola maximální vazbu, což znamená absenci protilátek. |
Přibližně 5 týdnů po podání studovaného léku (v rozmezí 3 až 6 týdnů).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rangasamy Ramanathan, MD, Division of Neonatology, Department of Pediatrics, LAC+USC Medical Center and Good Samaritan Hospital, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA, USA
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCD-05633AA1-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom respirační tísně, novorozenec
-
University of GaziantepDokončenoCOVID-19-související akutní respirační distress syndrom (ARDS)Turecko (Türkiye)
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborPoruchy krmení a příjmu potravy | Funkční dyspepsie | Dyspepsie | Porucha vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy | Regulace chuti k jídlu | Kognitivně behaviorální terapie | Postprandiální distress syndrom | Behaviorální medicínaSpojené státy
Klinické studie na 5633 CHF
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.DokončenoSyndrom respirační tísně u předčasně narozených dětíSpojené království