Un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado para evaluar CHF 5633 (tensioactivo sintético) y Poractant Alfa en recién nacidos con síndrome de dificultad respiratoria (SDR) (POC)

Relación SpO2/FiO2

El requerimiento de oxígeno y el soporte ventilatorio fueron evaluados a través de la saturación arterial de oxígeno, medida por oximetría de pulso (SpO2 [%]) y los ajustes del ventilador, midiendo la fracción de oxígeno inspirado (FiO2[%]) y SpO2/FiO2. Los resultados se muestran como cambios desde el inicio, resumidos en puntos de tiempo posteriores al tratamiento.

Definiciones:

SpO2=Saturación de oxígeno arterial por oximetría de pulso; FiO2=Fracción de oxígeno inspirado; Línea base=La última medición previa a la dosis tomada el día -1.

Fracción de oxígeno inspirado (FiO2) (porcentaje) durante las primeras 24 h y hasta el día 7.

Fracción de oxígeno inspirado (FiO2 [porcentaje]). Los resultados se muestran como cambios desde el inicio, resumidos en puntos de tiempo posteriores al tratamiento.

Definiciones:

FiO2=Fracción de oxígeno inspirado (porcentaje); Línea de base=La última medición previa a la dosis tomada el Día -1;

Displasia broncopulmonar y mortalidad.

Los resultados resumen los siguientes elementos:

Se evaluó el número de pacientes que fallecieron y el número de pacientes que tenían displasia broncopulmonar (DBP) por tratamiento, a las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA).

Número de pacientes que fallecieron el día 28 de edad posnatal (PNA).

Número de pacientes con mortalidad asociada al síndrome de dificultad respiratoria (SDR) al día 14 de edad posnatal (PNA).

Definiciones:

DBP=displasia broncopulmonar; Mortalidad/incidencia de BPD = La incidencia de recién nacidos muertos dentro de las 36 semanas de PMA o vivos a las 36 semanas de PMA con un diagnóstico de BPD; PMA=Edad postmenstrual; PNA=Edad posnatal; SDR=Síndrome de dificultad respiratoria;

Respiración normal (aire ambiental) dentro de las 24 horas

El número de pacientes con al menos una lectura de FiO2 igual al 21 % (es decir, correspondiente al aire ambiente para la concentración de oxígeno) dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis de surfactante.

Número de pacientes con necesidad de redosificación (uso de surfactante de rescate).

El número de pacientes que requieren al menos una dosis de rescate de surfactante (es decir, se evaluó la redosificación con el fármaco del estudio) en cualquier momento durante el estudio.

Tiempo para alcanzar la respiración normal (aire de la habitación) dentro de las 24 horas.

Se evaluó la mediana del tiempo para alcanzar la respiración normal (aire ambiental) dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis de surfactante. Estos son los pacientes que contribuyeron a los resultados en la medida de resultado "Respiración normal (aire ambiental) dentro de las 24 horas".

Se evaluó el estado inflamatorio de los pacientes (en un subgrupo de bebés que requirieron intubación endotraqueal para ventilación mecánica, cuando fue factible). Esto se realizó midiendo la concentración de biomarcadores específicos de inflamación en aspirados traqueales. Los biomarcadores medidos fueron: interleucina 1β, interleucina 6, interleucina 8, mieloperoxidasa y factor de necrosis tumoral-alfa.

El contenido de proteína total en los aspirados traqueales se midió como un marcador endógeno de dilución para calcular el grado en que se diluyó el fluido de revestimiento epitelial (ELF) durante el procedimiento de aspirado traqueal. Para ajustar la variación durante la recolección de aspirados traqueales, los valores de citoquinas medidos se normalizaron a la proteína total. Los resultados se presentan como cambios desde el valor inicial en pg/mg de proteína total y se evaluaron mediante estadísticas descriptivas.

Definición:

Línea de base=La última medición previa a la dosis tomada el Día -1;

La inmunogenicidad se evaluó midiendo los anticuerpos contra el análogo de SP-B (CHF 5736,03) y contra el análogo de SP-C (CHF 4902,03), contenido en CHF 5633.

Los resultados se expresan como el título (es decir, dilución de suero) a la que la muestra tenía una absorbancia de 0,069 (fondo) para el análogo SP-C (CHF 4902,03) CHF o una absorbancia de 0,05 para el análogo SP-B (CHF 5736,03) en un lector de microplacas. El suero de control positivo se diluyó en solución tampón y la unión máxima para el control positivo se determinó a diluciones < 1/12,5 para SPC y < 1/100 para SPB. Las muestras de prueba para la inmunogenicidad se analizaron utilizando controles negativos y positivos. Por definición, título <12,5 para CHF-4902,03 y <100 para CHF-5736.02 muestran que el suero de prueba tenía una absorbancia igual al fondo a la misma dilución en la que el control positivo tenía la unión máxima, lo que implica la ausencia de anticuerpos.