Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado para avaliar o CHF 5633 (surfactante sintético) e o poractante alfa em neonatos com síndrome do desconforto respiratório (SDR) (POC)
UM ESTUDO DUPLO-CEGO, RANDOMIZADO E CONTROLADO PARA INVESTIGAR A EFICÁCIA E A SEGURANÇA DO SURFACTANTE SINTÉTICO (CHF 5633) EM COMPARAÇÃO COM O SURFACTANTE SUÍNO (PORACTANT ALFA, CUROSURF®) NO TRATAMENTO DE NEONATOS PREMATUROS COM SÍNDROME DE DESCONFORTO RESPIRATÓRIO
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, dose única, controlado por ativo para investigar a eficácia e segurança do surfactante sintético (CHF 5633) em comparação com o surfactante suíno (Poractant alfa, Curosurf ®) no tratamento de neonatos prematuros com síndrome do desconforto respiratório . Os principais objetivos deste estudo são investigar o perfil de eficácia a curto prazo do CHF 5633 vs. surfactante suíno (Poractant Alfa, Curosurf®) em termos de redução da necessidade de oxigênio e suporte ventilatório e avaliar o perfil de eficácia a médio prazo em termos de incidência reduzida de displasia broncopulmonar (DBP) e taxa de mortalidade/DBP em 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA), taxa de mortalidade em 28 dias e 36 semanas de PMA, mortalidade associada a SDR até 14 dias de idade e outras comorbidades importantes de prematuridade.
Os critérios de inclusão são: Consentimento informado dos pais por escrito, recém-nascidos prematuros de ambos os sexos com idade gestacional de 24+0 semanas até 29+6 semanas, curso clínico compatível com SDR, necessidade de administração de surfactante endotraqueal dentro de 24 horas após o nascimento, fração de oxigênio inspirado (FiO2) ≥0,30 para bebês de 24+0 a 26+6 semanas e FiO2 ≥0,35 para bebês de 27+0 a 29+6 semanas para manter a saturação arterial de oxigênio por oximetria de pulso (SpO2) entre 88-95%.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos
- University of South Alabama - USA Children's and Women's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- LAC + USC Medical Center, Keck School of Medicine
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Orange, California, Estados Unidos
- UC Irvine Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos
- Sharp Mary Birch Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Plantation, Florida, Estados Unidos
- Plantation General Hospital (Sheridan Clinical Research, Inc.)
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos
- Jatinder Bhatia
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Indiana University School of Medicine
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South Bend, Indiana, Estados Unidos
- Memorial Hospital of South Bend
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
- University of Louisville Research Foundation, Inc.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos
- Baystate Children's Hospital / Baystate Medical Center
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New York
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Mineola, New York, Estados Unidos
- Winthrop University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos
- Kings County Hospital Center
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Valhalla, New York, Estados Unidos
- Sergio G. Golombek
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos
- Martha Naylor
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Case Western Reserve University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
- Krishnamurthy Sekar
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Hahnemann University Hospital
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos
- Texas Tech University Health Sciences Center
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos
- MultiCare Institute for Research & Innovation
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos
- West Virginia University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido pelos pais/representante legal (de acordo com a regulamentação local) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Recém-nascidos prematuros congênitos de ambos os sexos com idade gestacional de 24+0 semanas até 29+6 semanas
- Evolução clínica compatível com SDR
- Exigência de administração de surfactante endotraqueal até 24 horas após o nascimento
- Fração inspirada de oxigênio (FiO2) ≥0,30 para bebês de 24+0 a 26+6 semanas e FiO2 ≥0,35 para bebês de 27+0 a 29+6 semanas para manter SpO2 entre 88-95%
Critério de exclusão:
- Uso de surfactante antes da entrada no estudo e necessidade de administração intratraqueal de qualquer outro tratamento (por exemplo, óxido nítrico)
- Distúrbios genéticos ou cromossômicos conhecidos, grandes anomalias congênitas (malformações cardíacas, mielomeningocele, etc.)
- Abuso materno de drogas (heroína, metadona, metanfetamina ou cocaína) ou consumo significativo de álcool durante a gravidez
- Mães com ruptura prolongada das membranas (> 21 dias de duração)
- Forte suspeita de pneumonia/infecção congênita, sepse
- Presença de vazamentos de ar antes da entrada no estudo
- Evidência de asfixia grave ao nascer
- Convulsões neonatais antes da entrada no estudo
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador, coloque o recém-nascido em risco indevido
- Participação em outro ensaio clínico de qualquer placebo, medicamento ou substância biológica realizado sob as disposições de um protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CHF5633
Dose única dentro de 24 horas após o nascimento
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Tratamento de resgate (se necessário)
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Comparador Ativo: Poractante alfa
Dose única dentro de 24 horas após o nascimento
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Tratamento de resgate (se necessário)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Requisito de Oxigênio e Suporte Ventilatório -- Relação SpO2/FiO2
Prazo: Pós-tratamento Dia 1: 30 min, às 1h, 3h, 6h, 12h, 18h, 24h; Dia 2, 3, 5 e 7
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Relação SpO2/FiO2 A necessidade de oxigênio e o suporte ventilatório foram avaliados pela saturação arterial de oxigênio, medida pela oximetria de pulso (SpO2 [%]) e pelos ajustes do ventilador, pela medida da fração inspirada de oxigênio (FiO2[%]) e SpO2/FiO2. Os resultados são mostrados como alteração desde a linha de base, resumidos em pontos de tempo pós-tratamento. Definições: SpO2=Saturação de oxigênio arterial por oximetria de pulso; FiO2=Fração inspirada de oxigênio; Linha de base=A última medição pré-dose realizada no Dia -1. |
Pós-tratamento Dia 1: 30 min, às 1h, 3h, 6h, 12h, 18h, 24h; Dia 2, 3, 5 e 7
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Fração de Oxigênio Inspirado (FiO2) (Porcentagem) Durante as Primeiras 24 horas e até o Dia 7
Prazo: Pós-tratamento Dia 1: 30 min, às 1h, 3h, 6h, 12h, 18h, 24h; Dia 2, 3, 5 e 7
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Fração inspirada de oxigênio (FiO2) (porcentagem) durante as primeiras 24 horas e até o dia 7. Fração de oxigênio inspirado (FiO2 [porcentagem]). Os resultados são mostrados como alteração desde a linha de base, resumidos em pontos de tempo pós-tratamento. Definições: FiO2=Fração inspirada de oxigênio (porcentagem); Baseline=A última medição pré-dose realizada no Dia -1; |
Pós-tratamento Dia 1: 30 min, às 1h, 3h, 6h, 12h, 18h, 24h; Dia 2, 3, 5 e 7
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Número de pacientes com displasia broncopulmonar e mortalidade
Prazo: 36 semanas de idade pós-menstrual, 14º dia de idade pós-natal, 28º dia de idade pós-natal
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Displasia broncopulmonar e mortalidade. Os resultados resumem os seguintes itens: Número de pacientes que morreram e o número de pacientes que tiveram displasia broncopulmonar (DBP) foram avaliados por tratamento, em 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA). Número de pacientes que morreram até o dia 28 de idade pós-natal (PNA). Número de pacientes com mortalidade associada à síndrome do desconforto respiratório (SDR) até o 14º dia de idade pós-natal (PNA). Definições: DBP=Displasia broncopulmonar; Mortalidade/incidência de DBP=A incidência de recém-nascidos mortos em 36 semanas de PMA ou vivos em 36 semanas de PMA com diagnóstico de DBP; AMP=Idade pós-menstrual; PNA=Idade pós-natal; SDR=Síndrome do desconforto respiratório; |
36 semanas de idade pós-menstrual, 14º dia de idade pós-natal, 28º dia de idade pós-natal
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com respiração normal (ar ambiente) em 24 horas
Prazo: Pós-tratamento até 24h
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Respiração normal (ar ambiente) dentro de 24 horas O número de pacientes com pelo menos uma leitura de FiO2 igual a 21% (i.e. correspondente ao ar ambiente para concentração de oxigênio) dentro de 24 horas a partir da primeira dose de surfactante. |
Pós-tratamento até 24h
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Número de pacientes com necessidade de redosagem (uso de surfactante de resgate)
Prazo: Dia 1 ao Dia 7
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Número de pacientes com necessidade de redosagem (uso de surfactante de resgate). O número de pacientes que requerem pelo menos uma dose de resgate de surfactante (i.e. re-dosagem com o medicamento do estudo) a qualquer momento durante o estudo. |
Dia 1 ao Dia 7
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Tempo para atingir a respiração normal (ar ambiente) dentro de 24 horas
Prazo: Pós-tratamento Dia 1: até 24 h
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Tempo para atingir a respiração normal (ar ambiente) dentro de 24 horas. Foi avaliado o tempo médio para atingir a respiração normal (ar ambiente) em 24 horas a partir da primeira dose de surfactante. Estes são os pacientes que contribuíram para os resultados na medida de resultado 'Respiração normal (ar ambiente) em 24 horas'. |
Pós-tratamento Dia 1: até 24 h
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Concentração de Biomarcadores de Inflamação em Aspirados Traqueais
Prazo: Pós-tratamento Dia 1 (24 h), Dia 2 (48 h)
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O estado inflamatório dos pacientes foi avaliado (em um subgrupo de bebês que necessitaram de intubação endotraqueal para ventilação mecânica, quando viável). Isso foi realizado medindo a concentração de biomarcadores específicos de inflamação em aspirados traqueais. Os biomarcadores medidos foram: Interleucina 1β, Interleucina 6, Interleucina 8, Mieloperoxidase e Fator de Necrose Tumoral-Alfa. O conteúdo total de proteína em aspirados traqueais foi medido como um marcador endógeno de diluição para calcular a extensão em que o fluido de revestimento epitelial (ELF) foi diluído durante o procedimento de aspirado traqueal. Para ajustar a variação durante a coleta de aspirados traqueais, os valores medidos de citocinas foram normalizados para a proteína total. Os resultados são apresentados como alteração da linha de base em proteína total pg/mg e foram avaliados por estatísticas descritivas. Definição: Baseline=A última medição pré-dose realizada no Dia -1; |
Pós-tratamento Dia 1 (24 h), Dia 2 (48 h)
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Imunogenicidade: Avaliação de anticorpos para o análogo da proteína surfactante B (SP-B) (CHF 5736.03) e para o análogo da proteína surfactante C (SP-C) (CHF 4902.03)
Prazo: Aproximadamente 5 semanas após a administração do medicamento do estudo (com um intervalo de 3 a 6 semanas).
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A imunogenicidade foi avaliada medindo anticorpos para o análogo SP-B (CHF 5736.03) e para o análogo SP-C (CHF 4902.03), contido em CHF 5633. Os resultados são expressos como o título (ou seja, diluição de soro) na qual a amostra tinha uma absorbância de 0,069 (background) para SP-C Analogue (CHF 4902,03) CHF ou uma absorbância de 0,05 para SP-B Analogue (CHF 5736,03) em um leitor de microplacas. O soro controle positivo foi diluído em solução tampão e a ligação máxima para o controle positivo foi determinada em diluições < 1/12,5 para SPC e <1/100 para SPB. As amostras de teste para imunogenicidade foram analisadas usando controles negativos e positivos. Por definição, título <12,5 para CHF-4902,03 e <100 para CHF-5736.02 mostram que o soro de teste tinha uma absorbância igual ao fundo na mesma diluição em que o controle positivo tinha a ligação máxima, implicando ausência de anticorpos. |
Aproximadamente 5 semanas após a administração do medicamento do estudo (com um intervalo de 3 a 6 semanas).
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Rangasamy Ramanathan, MD, Division of Neonatology, Department of Pediatrics, LAC+USC Medical Center and Good Samaritan Hospital, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA, USA
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Síndrome
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Agentes do Sistema Respiratório
- Surfactantes pulmonares
- Poractante alfa
Outros números de identificação do estudo
- CCD-05633AA1-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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