Une étude de phase 1 à dose unique sur 5 périodes chez des sujets âgés en bonne santé pour évaluer la biodisponibilité relative et l'effet alimentaire de deux formulations orales de GSK1325756 (base libre vs sel HBr) et l'effet alimentaire sur la formulation HBr lorsqu'elle est administrée avec de l'oméprazole

Critère d'intégration:

• Entre 65 et 80 ans au moment du dépistage (inclus)
• En bonne santé, tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque ou un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée peut être inclus si l'investigateur et le moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK) conviennent que le résultat est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque et n'interférera pas avec les procédures et les objectifs de l'étude.
• Indice de masse corporelle entre 19 et 34 (inclus)
• Hommes ou femmes Hommes : les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à un cycle de spermatogenèse suivant cinq demi-vies terminales après la dernière dose du médicament à l'étude. un. Vasectomie avec documentation d'azoospermie. b. Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives : Implant sous-cutané contraceptif, Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin, Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul Progestatif injectable, Anneau vaginal contraceptif, Patchs contraceptifs percutanés.

Il s'agit d'une liste exhaustive des méthodes qui répondent à la définition GSK suivante de très efficace : avoir un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte et, le cas échéant, conformément à l'étiquette du produit. Pour les méthodes sans produit (par exemple, la stérilité masculine), l'investigateur détermine ce qui est une utilisation cohérente et correcte. La définition de GSK est basée sur la définition fournie par la Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain (ICH). L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

Femmes : une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : Potentiel de non-reproduction défini comme : un. Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée. b. Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation)]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole.
• Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35%).
• Pression artérielle (TA) au repos <= 160/90 millimètre (mm) de mercure (Hg), quel que soit le statut de la médication antihypertensive du sujet.
• Capable de consommer un repas riche en graisses défini par la Food and Drug Administration (FDA) dans les 30 minutes au cours de chacune des quatre périodes de traitement où le traitement à l'étude est administré à jeun

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou à l'anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) avant l'étude dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude, à l'exception d'un résultat positif considéré par l'investigateur comme étant directement attribuable aux médicaments sur ordonnance approuvés pour l'utilisation du sujet pendant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, les antagonistes des récepteurs de l'histamine 2, les médicaments antiacides systémiques (à moins qu'ils ne puissent être conservés pendant l'étude), les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (la plus longue des deux prévalant) avant la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin de la dernière évaluation de l'étude pour la période 5, sauf avis de l'investigateur et de GSK Medical Surveillez, le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet. Voici quelques exemples d'exceptions (médicaments autorisés) : a. Dose stable de médicaments antihypertenseurs pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage. b. Dose stable de médicaments hypolipémiants (statines ou fibrates) pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage. c. Antiacides jusqu'à 24 heures avant le dosage Cette liste n'est pas censée être exhaustive.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques (tout médicament expérimental, non commercialisé et non approuvé par la FDA) dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

Un apport hebdomadaire moyen de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.

• Taux de cotinine dans l'urine indicatifs du tabagisme actuel, ou des antécédents ou de l'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine, y compris des cigarettes électroniques et des timbres à la nicotine, dans les 90 jours précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude jusqu'au prélèvement de l'échantillon de sang final.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml sur une période de 3 mois.
• Refus ou incapacité de suivre toutes les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Implication directe dans la conduite de l'étude, ou parent de toute personne directement impliquée dans la conduite de l'étude.
• Sujets féminins : test bêta-hCG urinaire positif lors du dépistage.
• Intervalle QT de dépistage corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF)> 450 millisecondes (msec) ou un ECG qui n'est pas adapté aux mesures QT (par exemple, terminaison mal définie de l'onde T).
• Antécédents de sensibilité à l'un des traitements de l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.