En 5-perioders, enkeltdose, fase 1-studie i friske eldre personer for å vurdere relativ biotilgjengelighet og mateffekt av to orale formuleringer av GSK1325756 (fri base vs HBr-salt) og mateffekt på HBr-formuleringen når de gis med omeprazol

Inklusjonskriterier:

• Mellom 65 og 80 år ved screening (inklusive)
• Frisk, som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking eller et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan inkluderes hvis etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene og målene.
• Kroppsmasseindeks mellom 19 og 34 (inkludert)
• Mannlige eller kvinnelige menn: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til en syklus med spermatogenese etter fem terminale halveringstider etter siste dose med studiemedisin. en. Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi. b. Mannlig kondom pluss partnerbruk av en av prevensjonsalternativene: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat, intrauterint apparat eller intrauterint system, oralt prevensjonsmiddel, enten kombinert eller gestagen alene Injiserbart gestagen, prevensjonsvaginal ring, perkutane prevensjonsplaster.

Dette er en altomfattende liste over de metodene som oppfyller følgende GSK-definisjon av svært effektive: å ha en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig og, når det er aktuelt, i samsvar med produktetiketten. For ikke-produktmetoder (f.eks. mannlig sterilitet), avgjør etterforskeren hva som er konsekvent og korrekt bruk. GSK-definisjonen er basert på definisjonen gitt av International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

Kvinner: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ urin humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: Ikke-reproduksjonspotensial definert som: en. Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering, Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, Hysterektomi, Dokumentert Bilateral Oophorectomy. b. Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer)]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin > 1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35%).
• Hvileblodtrykk (BP) på <=160/90 millimeter (mm) kvikksølv (Hg), uavhengig av antihypertensiv medisinstatus for pasienten.
• I stand til å konsumere måltidet med høyt fettinnhold (FDA) definert innen 30 minutter i hver av de fire behandlingsperiodene der studiebehandlingen administreres i matet tilstand

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positivt hepatitt C antistoff (HCV Ab) resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv medikament-/alkoholscreening før studien, med unntak av et positivt resultat som av etterforskeren anses å være direkte knyttet til reseptbelagte medisiner godkjent for forsøkspersonen under studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert protonpumpehemmere, histaminreseptor 2-antagonister, systemiske syrenøytraliserende medisiner (med mindre disse kan holdes under studien), vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen til fullføring av den siste studievurderingen for periode 5, med mindre etter vurderingen fra utrederen og GSK Medical Overvåk, medisinen vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten. Noen eksempler på unntak (tillatte medisiner) er: a. Stabil dose av antihypertensiv medisin i minst 3 måneder før screeningbesøket. b. Stabil dose av lipidsenkende medisiner (statiner eller fibrater) i minst 3 måneder før screeningbesøket. c. Antacida opptil 24 timer før dosering Denne listen er ikke ment å være altomfattende.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter (enhver undersøkelse, ikke-markedsført, ikke-FDA-godkjent medisin) innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.

• Kotininnivåer i urin som indikerer nåværende røyking, eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter, inkludert e-sigaretter og nikotinplaster, innen 90 dager før screening.
• Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen til innsamling av den endelige blodprøven.
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 3-måneders periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge alle prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Direkte involvering i gjennomføringen av studien, eller pårørende til en person som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
• Kvinnelige forsøkspersoner: Positiv urin beta-hCG-test ved screening.
• Screening QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF)> 450 millisekund (msec) eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølge).
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.