Un estudio de fase 1 de dosis única de 5 períodos en sujetos ancianos sanos para evaluar la biodisponibilidad relativa y el efecto de los alimentos de dos formulaciones orales de GSK1325756 (base libre frente a sal de HBr) y el efecto de los alimentos en la formulación de HBr cuando se administra con omeprazol

Criterios de inclusión:

• Entre 65 y 80 años de edad en el momento de la selección (inclusive)
• Se puede incluir un sujeto sano, según lo determine un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco o un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando. si el investigador y el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK) están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo y no interferirá con los procedimientos y objetivos del estudio.
• Índice de Masa Corporal entre 19 y 34 (inclusive)
• Hombres o mujeres Hombres: los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta un ciclo de espermatogénesis después de cinco semividas terminales después de la última dosis del medicamento del estudio. a. Vasectomía con documentación de azoospermia. b. Condón masculino más el uso por parte de la pareja de una de las opciones anticonceptivas: implante subdérmico anticonceptivo, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo, progestágeno inyectable, anillo vaginal anticonceptivo, parches anticonceptivos percutáneos.

Esta es una lista completa de los métodos que cumplen con la siguiente definición de GSK de altamente efectivo: tener una tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usa de manera constante y correcta y, cuando corresponda, de acuerdo con la etiqueta del producto. Para los métodos sin productos (p. ej., esterilidad masculina), el investigador determina cuál es el uso consistente y correcto. La definición de GSK se basa en la definición proporcionada por la Conferencia Internacional sobre la Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH). El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

Mujeres: una mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en orina negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: Potencial no reproductivo definido como: a. Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral documentada. b. Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación)]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada > 1,5 × LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa < 35 %).
• Presión arterial (PA) en reposo de <= 160/90 milímetros (mm) de mercurio (Hg), independientemente del estado de medicación antihipertensiva del sujeto.
• Capaz de consumir la comida rica en grasas definida por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en un plazo de 30 minutos en cada uno de los cuatro períodos de tratamiento en los que el tratamiento del estudio se administra con alimentación

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Un resultado positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) previo al estudio o un resultado positivo del anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab) dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva, con la excepción de un resultado positivo que el investigador considere directamente atribuible a un medicamento recetado aprobado para el uso del sujeto durante el estudio.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor de histamina 2, medicamentos antiácidos sistémicos (a menos que estos puedan suspenderse durante el estudio), vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el fármaco es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la finalización de la última evaluación del estudio para el Período 5, a menos que en opinión del investigador y de GSK Medical Monitor, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad del sujeto. Algunos ejemplos de excepciones (medicamentos permitidos) son: a. Dosis estable de medicación antihipertensiva durante al menos 3 meses antes de la visita de selección. b. Dosis estable de medicamentos hipolipemiantes (estatinas o fibratos) durante al menos 3 meses antes de la visita de selección. C. Antiácidos hasta 24 horas antes de la dosificación Esta lista no pretende ser exhaustiva.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas (cualquier medicamento en investigación, no comercializado, no aprobado por la FDA) dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

Una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mililitros [ml]) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.

• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo actual, o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina, incluidos cigarrillos electrónicos y parches de nicotina, dentro de los 90 días anteriores a la evaluación.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, cítricos, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la recolección de la muestra de sangre final.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o hemoderivados de más de 500 ml en un período de 3 meses.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir todos los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Participación directa en la realización del estudio, o familiar de cualquier persona directamente involucrada en la realización del estudio.
• Sujetos femeninos: prueba de beta-hCG en orina positiva en la selección.
• Intervalo QT de detección corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF)> 450 milisegundos (ms) o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (por ejemplo, terminación de onda T mal definida).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.