Et 5-perioders, enkeltdosis, fase 1-studie i raske ældre forsøgspersoner for at vurdere relativ biotilgængelighed og fødevareeffekt af to orale formuleringer af GSK1325756 (fri base vs HBr-salt) og fødevareeffekt på HBr-formuleringen, når de gives med omeprazol

Inklusionskriterier:

• Mellem 65 og 80 år ved screening (inklusive)
• Sund, som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning eller et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan inkluderes hvis investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne og -målene.
• Body Mass Index mellem 19 og 34 (inklusive)
• Mandlige eller kvindelige mænd: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til en spermatogenesecyklus efter fem terminale halveringstider efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. en. Vasektomi med dokumentation for azoospermi. b. Mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​præventionsmulighederne: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, intrauterint apparat eller intrauterint system, oralt svangerskabsforebyggende middel, enten kombineret eller gestagen alene Injicerbart gestagen, svangerskabsforebyggende vaginalring, perkutane svangerskabsforebyggende plastre.

Dette er en altomfattende liste over de metoder, der opfylder følgende GSK-definition af meget effektive: have en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt og, når det er relevant, i overensstemmelse med produktetiketten. For ikke-produktmetoder (f.eks. mandlig sterilitet) bestemmer investigator, hvad der er konsekvent og korrekt brug. GSK-definitionen er baseret på definitionen fra den internationale konference om harmonisering af tekniske krav til registrering af lægemidler til mennesker (ICH). Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

Kvinder: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ urin human choriongonadotropin [hCG] test), ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder: Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: en. Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligation, Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, Hysterektomi, Dokumenteret Bilateral Oophorectomy. b. Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin > 1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35%).
• Hvileblodtryk (BP) på <=160/90 millimeter (mm) kviksølv (Hg), uanset patientens antihypertensive medicinstatus.
• I stand til at indtage det definerede måltid med højt fedtindhold af Food and Drug Administration (FDA) inden for 30 minutter i hver af de fire behandlingsperioder, hvor undersøgelsesbehandlingen administreres i en fodret tilstand

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistof (HCV Ab) før undersøgelsen er resultatet inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelse, med undtagelse af et positivt resultat, som af investigator anses for direkte at kunne henføres til receptpligtig medicin, der er godkendt til forsøgspersonens brug under undersøgelsen.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder protonpumpehæmmere, histaminreceptor 2-antagonister, systemisk syreneutraliserende medicin (medmindre disse kan opbevares under undersøgelsen), vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutning af den sidste undersøgelsesvurdering for periode 5, medmindre efter investigatorens og GSK Medicals vurdering Overvåg, medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden. Nogle eksempler på undtagelser (tilladte medicin) er: a. Stabil dosis af antihypertensiv medicin i mindst 3 måneder før screeningsbesøget. b. Stabil dosis af lipidsænkende medicin (statiner eller fibrater) i mindst 3 måneder før screeningsbesøget. c. Antacida op til 24 timer før dosering. Denne liste er ikke beregnet til at være altomfattende.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder (enhver undersøgelse, ikke-markedsført, ikke-FDA-godkendt medicin) inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [mL]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.

• Kotininniveauer i urin, der indikerer aktuel rygning, eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter, herunder e-cigaretter og nikotinplastre, inden for 90 dage før screening.
• Indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil udtagning af den endelige blodprøve.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 3-måneders periode.
• Uvilje eller manglende evne til at følge alle de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Direkte involvering i gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller pårørende til enhver person, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Kvindelige forsøgspersoner: Positiv urin beta-hCG-test ved screening.
• Screening QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF)> 450 millisekund (msec) eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølge).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.