Studie fáze 1 s jednorázovou dávkou u zdravých starších osob s pěti dobovými studiemi k posouzení relativní biologické dostupnosti a vlivu potravy dvou perorálních přípravků GSK1325756 (volná báze vs. HBr sůl) a vlivu potravy na přípravek HBr při podávání s omeprazolem

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 65 a 80 lety věku při screeningu (včetně)
• Může být zahrnut zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského zhodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce nebo subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci pokud se zkoušející a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede rizikové faktory a nebude narušovat postupy a cíle studie.
• Index tělesné hmotnosti mezi 19 a 34 (včetně)
• Muži nebo ženy Muži: Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby první dávky studovaného léčiva do cyklu spermatogeneze po pěti terminálních poločasech po poslední dávce studovaného léčiva. A. Vasektomie s dokumentací azoospermie. b. Mužský kondom plus partnerské použití jedné z možností antikoncepce: Antikoncepční subdermální implantát, Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, Perorální antikoncepce, buď kombinovaná nebo samotný gestagen Injekční gestagen, Antikoncepční vaginální kroužek, Perkutánní antikoncepční náplasti.

Toto je úplný seznam těch metod, které splňují následující definici GSK jako vysoce účinné: mají poruchovost nižší než 1 % ročně, pokud jsou používány konzistentně a správně a případně v souladu s etiketou produktu. U neproduktových metod (např. samčí sterilita) výzkumník určí, co je konzistentní a správné použití. Definice GSK je založena na definici poskytnuté Mezinárodní konferencí o harmonizaci technických požadavků na registraci léčiv pro humánní použití (ICH). Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

Ženy: Subjekt ženského pohlaví se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v moči), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nereprodukční potenciál definovaný jako: A. Ženy v premenopauzálním období s jedním z následujících stavů: dokumentovaná podvázání vejcovodů, dokumentovaná hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením bilaterální okluze vejcovodů, hysterektomie, dokumentovaná bilaterální ooforektomie. b. Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a v protokolu.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <= 1,5 × Horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Klidový krevní tlak (BP) <=160/90 milimetrů (mm) rtuti (Hg), bez ohledu na stav antihypertenzní medikace u subjektu.
• Schopnost zkonzumovat jídlo s vysokým obsahem tuku definované Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) do 30 minut v každém ze čtyř léčebných období, kdy je studovaná léčba podávána v nasyceném stavu

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studiem, s výjimkou pozitivního výsledku, který výzkumník považoval za přímo přiřaditelný medikaci na předpis schválenou pro použití subjektem během studie.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně inhibitorů protonové pumpy, antagonistů histaminového receptoru 2, systémových antacidových léků (pokud je nelze držet během studie), vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dní, pokud je léčivo potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby do dokončení posledního hodnocení studie pro období 5, pokud to není podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Sledujte, léčivo nebude interferovat s postupy studie ani neohrozí bezpečnost subjektu. Některé příklady výjimek (povolené léky) jsou: a. Stabilní dávka antihypertenzní medikace po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou. b. Stabilní dávka léků snižujících lipidy (statiny nebo fibráty) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou. C. Antacida až 24 hodin před podáním Tento seznam není zamýšlen jako úplný.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám (jakémukoli zkoušenému, neobchodovanému léku neschválenému FDA) během 12 měsíců před prvním dnem podání.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

Průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.

• Hladiny kotininu v moči svědčící o současném kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin, včetně elektronických cigaret a nikotinových náplastí, během 90 dnů před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummelos, citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studijní léčby až do odběru konečného vzorku krve.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 3 měsíců.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat všechny postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Přímé zapojení do provádění studie nebo příbuzný jakékoli osoby přímo zapojené do provádění studie.
• Ženy: Pozitivní močový beta-hCG test při screeningu.
• Screeningový interval QT korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms) nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny).
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze studovaných léčeb nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.