5-jaksoinen, kerta-annos, 1. vaiheen tutkimus terveillä iäkkäillä koehenkilöillä, joilla arvioitiin kahden suun kautta otettavan GSK1325756 formulaation (vapaa emäs vs. HBr-suola) suhteellinen biologinen hyötyosuus ja ruoan vaikutus sekä ruoan vaikutus HBr-formulaatioon omepratsolin kanssa annettuna

Sisällyttämiskriteerit:

• 65-80-vuotiaat seulonnassa (mukaan lukien)
• Terve, vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämä lääketieteellinen arviointi, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta, tai henkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan väestön vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan. jos tutkija ja GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta riskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä ja tavoitteita.
• Painoindeksi 19-34 (mukaan lukien)
• Miehet tai naiset Miehet: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta aina spermatogeneesisykliin asti, joka seuraa viisi terminaalista puoliintumisaikaa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. a. Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla. b. Miesten kondomi ja kumppanin jonkin ehkäisyvaihtoehdon käyttö: ehkäisyväline ihonalainen implantti, kohdunsisäinen väline tai kohdunsisäinen järjestelmä, suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai pelkkä progestiini Injektoitava progestiini, ehkäisy emätinrengas, perkutaaniset ehkäisylaastarit.

Tämä on kattava luettelo menetelmistä, jotka täyttävät seuraavan GSK:n määritelmän erittäin tehokkaasta: epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ja soveltuvin osin tuotteen etiketin mukaisesti. Muiden kuin tuotemenetelmien (esim. miessteriiliyden) osalta tutkija määrittää, mikä on johdonmukaista ja oikeaa käyttöä. GSK-määritelmä perustuu kansainvälisen ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröinnin teknisten vaatimusten harmonisointikonferenssin (ICH) antamaan määritelmään. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

Naiset: Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on varmistettu negatiivisella ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä virtsassa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei-lisääntymiskyky määritellään seuraavasti: a. Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimen ligaatio, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdun poisto, dokumentoitu kahdenvälinen munanjohdinpoisto. b. Postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista)]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <= 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Lepoverenpaine (BP) <=160/90 millimetriä (mm) elohopeaa (Hg), riippumatta kohteen verenpainelääkityksen tilasta.
• Pystyy nauttimaan Food and Drug Administrationin (FDA) määrittämän rasvaisen aterian 30 minuutissa kullakin neljällä hoitojaksolla, jolloin tutkimushoitoa annetaan ruokailun alaisena.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab) kolmen kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholiseulonta, lukuun ottamatta positiivista tulosta, jonka tutkija katsoo johtuvan suoraan reseptilääkkeestä, joka on hyväksytty käytettäväksi tutkimuksen aikana.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien protonipumpun estäjät, histamiinireseptori 2:n salpaajat, systeemiset antasidilääkkeet (ellei niitä voida pitää tutkimuksen aikana), vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän sisällä (tai 14 päivää, jos lääke on mahdollinen entsyymin indusoija) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, kunnes viimeinen tutkimusarviointi on suoritettu ajanjaksolle 5, ellei tutkija ja GSK Medical katso. Tarkkaile, lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Joitakin esimerkkejä poikkeuksista (sallitut lääkkeet) ovat: a. Vakaa annos verenpainetta alentavaa lääkettä vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä. b. Vakaa annos lipidejä alentavia lääkkeitä (statiineja tai fibraatteja) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä. c. Antasidit enintään 24 tuntia ennen annostelua Tämän luettelon ei ole tarkoitus sisältää kaikkea.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle (mikä tahansa tutkittava, markkinoimaton, ei-FDA:n hyväksymä lääke) 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

Keskimääräinen viikkosaanti on >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (noin 240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.

• Virtsan kotiniinitasot, jotka osoittavat tupakoinnin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden, mukaan lukien sähkösavukkeet ja nikotiinilaastarit, historian tai säännöllisen käytön 90 päivän aikana ennen seulontaa.
• Punaviinin, Sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 vuorokautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta lopullisen verinäytteen ottoon asti.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen kolmen kuukauden aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa kaikkia pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Suora osallistuminen tutkimuksen suorittamiseen tai minkä tahansa tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvan henkilön sukulainen.
• Naishenkilöt: Positiivinen virtsan beeta-hCG-testi seulonnassa.
• Seulonta-QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan mukaan (QTcF) > 450 millisekuntia (ms) tai EKG:llä, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon lopetus).
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimushoidolle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.