Um estudo de 5 períodos, dose única, fase 1 em idosos saudáveis ​​para avaliar a biodisponibilidade relativa e o efeito alimentar de duas formulações orais de GSK1325756 (base livre versus sal de HBr) e o efeito dos alimentos na formulação de HBr quando administrado com omeprazol

Critério de inclusão:

• Entre 65 e 80 anos de idade na triagem (inclusive)
• Saudável, conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco ou um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído se o investigador e o Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK) concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco e não interfira nos procedimentos e objetivos do estudo.
• Índice de Massa Corporal entre 19 e 34 (inclusive)
• Homens ou Mulheres Homens: Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos contraceptivos desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até um ciclo de espermatogênese após cinco meias-vidas terminais após a última dose da medicação do estudo. a. Vasectomia com documentação de azoospermia. b. Preservativo masculino mais uso do parceiro de uma das opções contraceptivas: Implante subdérmico anticoncepcional, Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, Contraceptivo oral, combinado ou progestágeno isolado Progestágeno injetável, Anel vaginal contraceptivo, Adesivos contraceptivos percutâneos.

Esta é uma lista abrangente dos métodos que atendem à seguinte definição da GSK de altamente eficaz: ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta e, quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto. Para métodos sem produto (por exemplo, esterilidade masculina), o investigador determina o que é uso consistente e correto. A definição da GSK é baseada na definição fornecida pela Conferência Internacional sobre Harmonização de Requisitos Técnicos para Registro de Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH). O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

Mulheres: Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] na urina), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Potencial não reprodutivo definido como: a. Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral documentada. b. Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos duvidosos, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação)]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.
• Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <= 1,5 × Limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada > 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta < 35%).
• Pressão arterial (PA) em repouso de <=160/90 milímetros (mm) de mercúrio (Hg), independentemente do estado de medicação anti-hipertensiva para o indivíduo.
• Capaz de consumir a refeição com alto teor de gordura definida pela Food and Drug Administration (FDA) em 30 minutos em cada um dos quatro períodos de tratamento em que o tratamento do estudo é administrado no estado alimentado

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Um resultado positivo do antígeno de superfície da hepatite B pré-estudo (HBsAg) ou anticorpo positivo da hepatite C (HCV Ab) dentro de 3 meses após a triagem.
• Uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva, com exceção de um resultado positivo considerado pelo investigador como sendo diretamente atribuível a medicamentos prescritos aprovados para uso do sujeito durante o estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo inibidores da bomba de prótons, antagonistas do receptor 2 de histamina, medicamentos antiácidos sistêmicos (a menos que estes possam ser suspensos durante o estudo), vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo até a conclusão da última avaliação do estudo para o Período 5, a menos que na opinião do investigador e da GSK Medical Monitore, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente. Alguns exemplos de exceções (medicamentos permitidos) são: a. Dose estável de medicação anti-hipertensiva por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem. b. Dose estável de medicamentos hipolipemiantes (estatinas ou fibratos) por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem. c. Antiácidos até 24 horas antes da administração Esta lista não pretende ser exaustiva.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas (qualquer medicamento experimental, não comercializado e não aprovado pela FDA) nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

Uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.

• Níveis de cotinina na urina indicativos de tabagismo atual ou histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina, incluindo cigarros eletrônicos e adesivos de nicotina, dentro de 90 dias antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas, híbridos de toranja ou sucos de frutas de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo até a coleta da amostra de sangue final.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 3 meses.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir todos os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Envolvimento direto na condução do estudo, ou parente de qualquer pessoa diretamente envolvida na condução do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino: Teste positivo de beta-hCG na urina na triagem.
• Intervalo QT de triagem corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos (mseg) ou um ECG que não é adequado para medições QT (por exemplo, término mal definido da onda T).
• História de sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.