Een 5-periode, enkelvoudige dosis, fase 1-studie bij gezonde oudere proefpersonen om de relatieve biologische beschikbaarheid en het voedseleffect van twee orale formuleringen van GSK1325756 (vrije base vs. HBr-zout) en het voedseleffect op de HBr-formulering te beoordelen wanneer gegeven met omeprazol

Inclusiecriteria:

• Tussen 65 en 80 jaar bij screening (inclusief)
• Gezond, zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring of een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie kan worden opgenomen als de onderzoeker en de Medische Monitor van GlaxoSmithKline (GSK) het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures en doelstellingen niet zal verstoren.
• Body Mass Index tussen 19 en 34 (inclusief)
• Mannelijke of vrouwelijke mannen: Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot een cyclus van spermatogenese na vijf terminale halfwaardetijden na de laatste dosis studiemedicatie. A. Vasectomie met documentatie van azoöspermie. B. Condoom voor mannen plus partnergebruik van een van de anticonceptiemogelijkheden: anticonceptiemiddel onder de huid, intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem, oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen, injecteerbaar progestageen, anticonceptieve vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters.

Dit is een allesomvattende lijst van die methoden die voldoen aan de volgende GSK-definitie van zeer effectief: met een uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik en, indien van toepassing, in overeenstemming met het productlabel. Voor niet-productmethoden (bijv. mannelijke steriliteit) bepaalt de onderzoeker wat consistent en correct gebruik is. De GSK-definitie is gebaseerd op de definitie van de International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

Vrouwtjes: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test in de urine), niet borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: A. Vrouwen in de pre-menopauze met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders, gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale tubaire occlusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie. B. Postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus)]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
• Rust Bloeddruk (BP) van <= 160/90 millimeter (mm) kwik (Hg), ongeacht de status van antihypertensiva voor de patiënt.
• In staat om de door de Food and Drug Administration (FDA) gedefinieerde vetrijke maaltijd binnen 30 minuten te consumeren in elk van de vier behandelingsperioden waarin de studiebehandeling wordt toegediend in gevoede toestand

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) resultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan het onderzoek, met uitzondering van een positief resultaat dat door de onderzoeker wordt beschouwd als rechtstreeks toe te schrijven aan voorgeschreven medicatie die is goedgekeurd voor gebruik door proefpersonen tijdens het onderzoek.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder protonpompremmers, histaminereceptor-2-antagonisten, systemische antacida-medicatie (tenzij deze tijdens het onderzoek kunnen worden ingenomen), vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot voltooiing van de laatste onderzoeksbeoordeling voor Periode 5, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor, de medicatie zal de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengen. Enkele voorbeelden van uitzonderingen (toegestane medicijnen) zijn: Stabiele dosis bloeddrukverlagende medicatie gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. B. Stabiele dosis lipidenverlagende medicijnen (statines of fibraten) gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. C. Antacida tot 24 uur vóór toediening Deze lijst is niet bedoeld om allesomvattend te zijn.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten (elk experimenteel, niet op de markt gebracht, niet door de FDA goedgekeurd geneesmiddel) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

Een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.

• Urine-cotininespiegels die indicatief zijn voor huidig ​​roken, of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten, inclusief e-sigaretten en nicotinepleisters, binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
• Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot aan het afnemen van het laatste bloedmonster.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 3 maanden.
• Onwil of onvermogen om alle procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Directe betrokkenheid bij de uitvoering van de studie, of familielid van een persoon die direct betrokken is bij de uitvoering van de studie.
• Vrouwelijke proefpersonen: positieve urine beta-hCG-test bij screening.
• Screening QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF)> 450 milliseconde (msec) of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van T-golf).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.