5-okresowe badanie fazy 1 z pojedynczą dawką u zdrowych osób w podeszłym wieku w celu oceny względnej biodostępności i wpływu pokarmu dwóch preparatów doustnych GSK1325756 (wolna zasada vs sól HBr) oraz wpływu pokarmu na preparat HBr podawany z omeprazolem

Kryteria przyjęcia:

• Między 65 a 80 rokiem życia w momencie badania przesiewowego (włącznie)
• Zdrowy, określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca lub osobnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może być uwzględniony jeśli badacz i monitor medyczny firmy GlaxoSmithKline (GSK) uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło czynniki ryzyka i nie kolidowało z procedurami i celami badania.
• Wskaźnik masy ciała od 19 do 34 (włącznie)
• Mężczyźni i kobiety Mężczyźni: Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących antykoncepcji od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do cyklu spermatogenezy następującego po pięciu końcowych okresach półtrwania po ostatniej dawce badanego leku. A. Wazektomia z dokumentacją azoospermii. B. Prezerwatywy męskie i partnerskie stosowanie jednej z opcji antykoncepcyjnych: podskórny implant antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna lub system domaciczny, doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen Progestagen do wstrzykiwań, antykoncepcyjny krążek dopochwowy, przezskórne plastry antykoncepcyjne.

To jest pełna lista tych metod, które spełniają następującą definicję GSK jako wysoce skuteczne: mają wskaźnik awaryjności mniejszy niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo oraz, w stosownych przypadkach, zgodnie z etykietą produktu. W przypadku metod nieproduktowych (np. męskiej sterylności) badacz określa, co jest konsekwentnym i prawidłowym stosowaniem. Definicja GSK opiera się na definicji podanej przez Międzynarodową Konferencję ds. Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Rejestracji Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi (ICH). Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.

Kobiety: Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (potwierdzona ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w moczu), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako: A. Kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia, udokumentowana obustronna wycięcie jajników. B. Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i protokole.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina <= 1,5 × górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana > 1,5 × GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%).
• Spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) <=160/90 milimetra (mm) słupa rtęci (Hg), niezależnie od statusu leczenia przeciwnadciśnieniowego u pacjenta.
• Możliwość spożycia wysokotłuszczowego posiłku określonego przez Food and Drug Administration (FDA) w ciągu 30 minut w każdym z czterech okresów leczenia, w których badany lek jest podawany po posiłku

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem, z wyjątkiem pozytywnego wyniku, który badacz uzna za bezpośrednio związany z lekami na receptę zatwierdzonymi do stosowania przez uczestnika podczas badania.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym inhibitorów pompy protonowej, antagonistów receptora histaminowego 2, ogólnoustrojowych leków zobojętniających kwas żołądkowy (chyba że można je przyjmować podczas badania), witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia ostatniej oceny badania za okres 5, chyba że w opinii badacza i firmy GSK Medical Monitoruj, lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników. Niektóre przykłady wyjątków (dozwolone leki) to: a. Stała dawka leków hipotensyjnych przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową. B. Stała dawka leków hipolipemizujących (statyn lub fibratów) przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową. C. Leki zobojętniające sok żołądkowy do 24 godzin przed podaniem dawki Ta lista nie jest wyczerpująca.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 3 miesiące, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe związki chemiczne (dowolny badany, nie wprowadzony na rynek, niezatwierdzony przez FDA lek) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowy (około 240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.

• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie obecnie lub w przeszłości lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę, w tym e-papierosów i plastrów nikotynowych, w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Spożycie czerwonego wina, pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do pobrania ostatniej próbki krwi.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 3 miesięcy.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania wszystkich procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Bezpośredni udział w prowadzeniu badania lub krewny jakiejkolwiek osoby bezpośrednio zaangażowanej w prowadzenie badania.
• Kobiety: Dodatni test beta-hCG w moczu podczas badania przesiewowego.
• Przesiewowy odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) > 450 milisekund (ms) lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. źle zdefiniowane zakończenie załamka T).
• Historia nadwrażliwości na którąkolwiek z badanych terapii lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.