Eine 5-Perioden-Einzeldosis-Phase-1-Studie bei gesunden älteren Probanden zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit und der Lebensmittelwirkung von zwei oralen Formulierungen von GSK1325756 (freie Base vs. HBr-Salz) und der Lebensmittelwirkung auf die HBr-Formulierung bei Verabreichung mit Omeprazol

Einschlusskriterien:

• Zwischen 65 und 80 Jahren zum Screening (einschließlich)
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, oder ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann eingeschlossen werden wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) sich einig sind, dass der Befund wahrscheinlich keine Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren und -ziele nicht beeinträchtigt.
• Body-Mass-Index zwischen 19 und 34 (einschließlich)
• Männlich oder weiblich Männer: Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Empfängnisverhütungsanforderungen vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu einem Zyklus der Spermatogenese nach fünf terminalen Halbwertszeiten nach der letzten Dosis der Studienmedikation erfüllen. A. Vasektomie mit Nachweis einer Azoospermie. B. Kondom für Männer plus Verwendung einer der Verhütungsoptionen durch den Partner: Subdermales Verhütungsimplantat, Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein, Injizierbares Gestagen, Verhütungs-Vaginalring, Perkutane Verhütungspflaster.

Dies ist eine umfassende Liste der Methoden, die der folgenden GSK-Definition von hochwirksam entsprechen: eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung und, sofern zutreffend, in Übereinstimmung mit dem Produktetikett. Bei nicht produktbezogenen Methoden (z. B. männliche Sterilität) bestimmt der Prüfarzt, was eine konsistente und korrekte Anwendung ist. Die GSK-Definition basiert auf der Definition der International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

Frauen: Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Test auf Humanes Choriongonadotropin [hCG] im Urin bestätigt), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Nicht reproduktives Potenzial, definiert als: A. Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Merkmale: Dokumentierte Eileiterunterbindung, Dokumentierter hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des bilateralen Eileiterverschlusses, Hysterektomie, Dokumentierte bilaterale Oophorektomie. B. Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Estradiolspiegel entsprechend der Menopause (siehe Laborreferenzbereiche für bestätigende Spiegel)]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.

• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und im Protokoll aufgeführt sind.
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 × obere Normgrenze (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Ruheblutdruck (BP) von <= 160/90 Millimeter (mm) Quecksilbersäule (Hg), unabhängig vom Status der blutdrucksenkenden Medikation für das Subjekt.
• In der Lage, eine von der Food and Drug Administration (FDA) definierte fettreiche Mahlzeit innerhalb von 30 Minuten in jeder der vier Behandlungsperioden zu konsumieren, in denen die Studienbehandlung im nüchternen Zustand verabreicht wird

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder ein positives Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab)-Ergebnis aus der Vorstudie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie, mit Ausnahme eines positiven Ergebnisses, das vom Prüfarzt als direkt auf verschreibungspflichtige Medikamente zurückzuführen ist, die für die Verwendung während der Studie zugelassen sind.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Protonenpumpenhemmern, Histaminrezeptor-2-Antagonisten, systemischen Antazida (sofern diese nicht während der Studie gehalten werden können), Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (bzw 14 Tage, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Abschluss der letzten Studienbewertung für Periode 5, es sei denn, dies ist nach Ansicht des Prüfarztes und von GSK Medical der Fall Überwachen Sie, dass das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigt. Einige Beispiele für Ausnahmen (erlaubte Medikamente) sind: a. Stabile Dosis blutdrucksenkender Medikamente für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch. B. Stabile Dosis lipidsenkender Medikamente (Statine oder Fibrate) für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch. C. Antazida bis zu 24 Stunden vor der Einnahme Diese Liste erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen (jedes in der Erprobung befindliche, nicht vermarktete, nicht von der FDA zugelassene Medikament) innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.

• Cotininspiegel im Urin, die auf das aktuelle Rauchen oder die Vorgeschichte oder den regelmäßigen Gebrauch von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten, einschließlich E-Zigaretten und Nikotinpflastern, innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening hinweisen.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur Entnahme der letzten Blutprobe.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, alle im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Direkte Beteiligung an der Durchführung der Studie oder Verwandte einer Person, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist.
• Weibliche Probanden: Positiver Urin-Beta-hCG-Test beim Screening.
• Screening QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz gemäß der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms) oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. B. schlecht definiertes Ende der T-Welle).
• Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimitteln oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.