Uno studio di fase 1 a dose singola di 5 periodi in soggetti anziani sani per valutare la biodisponibilità relativa e l'effetto del cibo di due formulazioni orali di GSK1325756 (base libera rispetto al sale di HBr) e l'effetto del cibo sulla formulazione di HBr quando somministrato con omeprazolo

Criterio di inclusione:

• Tra i 65 e gli 80 anni allo screening (inclusi)
• Sano, come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco o un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso se lo sperimentatore e il GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor concordano che è improbabile che il risultato introduca fattori di rischio e non interferisca con le procedure e gli obiettivi dello studio.
• Indice di massa corporea tra 19 e 34 (compreso)
• Maschi o femmine Maschi: i soggetti maschi con partner femminili in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a un ciclo di spermatogenesi dopo cinque emivite terminali dopo l'ultima dose del farmaco in studio. UN. Vasectomia con documentazione di azoospermia. B. Preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle opzioni contraccettive: impianto sottocutaneo contraccettivo, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, contraccettivo orale, combinato o solo progestinico Progestinico iniettabile, anello vaginale contraccettivo, cerotti contraccettivi percutanei.

Questo è un elenco completo di quei metodi che soddisfano la seguente definizione GSK di altamente efficace: avere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto e, ove applicabile, in conformità con l'etichetta del prodotto. Per i metodi non correlati al prodotto (ad es., maschiosterilità), lo sperimentatore determina quale sia l'uso coerente e corretto. La definizione GSK si basa sulla definizione fornita dalla Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano (ICH). Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

Femmine: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] nelle urine negativo), non allatta e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Potenziale non riproduttivo definito come: UN. Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata. B. Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma)]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <= 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%).
• Pressione sanguigna a riposo (PA) di <= 160/90 millimetri (mm) di mercurio (Hg), indipendentemente dallo stato del farmaco antipertensivo per il soggetto.
• In grado di consumare il pasto ad alto contenuto di grassi definito dalla Food and Drug Administration (FDA) entro 30 minuti in ciascuno dei quattro periodi di trattamento in cui il trattamento in studio viene somministrato a stomaco pieno

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Uno screening positivo per droghe/alcool pre-studio, ad eccezione di un risultato positivo considerato dallo sperimentatore direttamente attribuibile alla prescrizione di farmaci approvati per l'uso da parte del soggetto durante lo studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi inibitori della pompa protonica, antagonisti del recettore dell'istamina 2, farmaci antiacidi sistemici (a meno che questi non possano essere tenuti durante lo studio), vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio fino al completamento dell'ultima valutazione dello studio per il Periodo 5, a meno che non sia secondo il parere dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto. Alcuni esempi di eccezioni (farmaci consentiti) sono: a. Dose stabile di farmaci antipertensivi per almeno 3 mesi prima della visita di screening. B. Dose stabile di farmaci ipolipemizzanti (statine o fibrati) per almeno 3 mesi prima della visita di screening. C. Antiacidi fino a 24 ore prima della somministrazione Questo elenco non intende essere esaustivo.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche (qualsiasi medicinale sperimentale, non commercializzato, non approvato dalla FDA) entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

Un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.

• Livelli di cotinina nelle urine indicativi di fumo attuale, o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina, comprese sigarette elettroniche e cerotti alla nicotina, entro 90 giorni prima dello screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio fino alla raccolta del campione di sangue finale.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 3 mesi.
• Riluttanza o incapacità di seguire tutte le procedure descritte nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Coinvolgimento diretto nella conduzione dello studio, o parente di qualsiasi persona direttamente coinvolta nella conduzione dello studio.
• Soggetti di sesso femminile: test beta-hCG urinario positivo allo screening.
• Intervallo QT di screening corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF)> 450 millisecondi (msec) o un ECG non adatto per le misurazioni QT (ad esempio, terminazione dell'onda T mal definita).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio, o suoi componenti o storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.