5-периодное исследование фазы 1 с однократной дозой у здоровых пожилых людей для оценки относительной биодоступности и воздействия пищи на две пероральные формы GSK1325756 (свободное основание или соль HBr) и влияние пищи на форму HBr при приеме с омепразолом

Критерии включения:

• Возраст от 65 до 80 лет на момент скрининга (включительно)
• Могут быть включены здоровые, как определено ответственным и опытным врачом на основании медицинской оценки, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг, или субъекты с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции. если исследователь и медицинский монитор GlaxoSmithKline (GSK) согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к факторам риска и не повлияет на процедуры и цели исследования.
• Индекс массы тела от 19 до 34 (включительно)
• Мужчины или женщины. Мужчины. Субъекты мужского пола, имеющие партнеров-женщин с потенциалом деторождения, должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до цикла сперматогенеза после пяти терминальных периодов полувыведения после приема последней дозы исследуемого препарата. а. Вазэктомия с подтверждением азооспермии. б. Мужской презерватив плюс использование партнером одного из вариантов контрацепции: контрацептивный подкожный имплантат, внутриматочная спираль или внутриматочная система, оральные контрацептивы, комбинированные или только прогестагены, инъекционные прогестагены, контрацептивное вагинальное кольцо, пластыри для чрескожной контрацепции.

Это исчерпывающий список тех методов, которые соответствуют следующему определению GSK высокоэффективности: частота отказов менее 1% в год при последовательном и правильном использовании и, когда это применимо, в соответствии с этикеткой продукта. Для методов, не связанных с продуктом (например, мужское бесплодие), исследователь определяет, что является последовательным и правильным использованием. Определение GSK основано на определении, предоставленном Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для человека (ICH). Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

Женщины: женщина-субъект имеет право на участие, если она не беременна (что подтверждается отрицательным анализом мочи на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]), не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий: Нерепродуктивный потенциал определяется как: а. Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документированная перевязка маточных труб, документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документированная двусторонняя оофорэктомия. б. Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (обратитесь к лабораторным контрольным диапазонам для подтверждения уровней)]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <= 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин > 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Артериальное давление в покое (АД) <=160/90 миллиметров (мм) ртутного столба (рт. ст.), независимо от статуса антигипертензивного лечения субъекта.
• Способен потреблять пищу с высоким содержанием жира, определенную Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в течение 30 минут в каждом из четырех периодов лечения, когда исследуемое лечение проводится в состоянии сытости.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV Ab) в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь, за исключением положительного результата, который, по мнению исследователя, напрямую связан с приемом рецептурных препаратов, одобренных для использования субъектом во время исследования.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая ингибиторы протонной помпы, антагонисты гистаминовых рецепторов 2, системные антацидные препараты (если они не могут быть отменены во время исследования), витамины, травяные и диетические добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения последней оценки исследования для периода 5, если только по мнению исследователя и GSK Medical Следите за тем, чтобы лекарство не мешало процедурам исследования и не ставило под угрозу безопасность субъекта. Некоторые примеры исключений (разрешенные лекарства): a. Стабильная доза антигипертензивных препаратов в течение как минимум 3 месяцев до скринингового визита. б. Стабильная доза гиполипидемических препаратов (статинов или фибратов) в течение как минимум 3 месяцев до скринингового визита. в. Антациды за 24 часа до приема Этот список не является исчерпывающим.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических веществ (любое исследуемое, непродаваемое, не одобренное FDA лекарство) в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

Среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (приблизительно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.

• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о текущем курении, истории или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов, включая электронные сигареты и никотиновые пластыри, в течение 90 дней до скрининга.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательного образца крови.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 3-месячного периода.
• Нежелание или неспособность выполнять все процедуры, изложенные в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Непосредственное участие в проведении исследования или родственник любого лица, непосредственно участвовавшего в проведении исследования.
• Субъекты женского пола: Положительный тест мочи на бета-ХГЧ при скрининге.
• Скрининговый интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) или ЭКГ, не подходящая для измерения интервала QT (например, нечеткое окончание зубца Т).
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.