Évaluation de la fertilité chez les patients atteints du syndrome de Klinefelter

Le syndrome de Klinefelter (SK) est une maladie génétique chez les garçons et les hommes qui résulte de la possession de deux chromosomes X et d'un chromosome Y. L'incidence du caryotype 47, XXY qui définit le trouble varie de 1:500 à 1:1000 chez les nouveau-nés de sexe masculin. Les phénotypes de développement sexuel et de fertilité du syndrome de Klinefelter comprennent l'azoospermie (absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat), de petits testicules fermes, la gynécomastie (élargissement du tissu mammaire), un faible taux de testostérone et une élévation de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et de l'hormone lutéinisante (LH ) niveaux qui peuvent avoir un impact important sur la qualité de vie de ces patients. À partir de la puberté, les biopsies testiculaires des patients de Klinefelter montrent progressivement un environnement testiculaire dégénéré avec des tubules à cellules de Sertoli uniquement, des tubules sclérosés ou hyalinisés et une hyperplasie interstitielle des cellules de Leydig. Néanmoins, des zones dispersées avec une spermatogenèse focale peuvent être observées chez les hommes de Klinefelter, et les techniques de procréation assistée offrent désormais de l'espoir aux patients qui souhaitent engendrer leurs propres enfants biologiques. Dans ces cas, une procédure chirurgicale de récupération de sperme appelée extraction de sperme testiculaire (TESE) est effectuée pour extraire le sperme pour les méthodes de reproduction in vitro. Les taux de réussite de l'extraction de sperme testiculaire chez les patients atteints de Klinefelter sont systématiquement supérieurs à 50 % (50 - 72 %) et sont similaires aux taux de réussite rapportés pour la TESE chez les patients azoospermiques sans syndrome de Klinefelter. Les taux de grossesse et les naissances vivantes après injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) sont similaires chez les couples avec ou sans SK, et les bébés engendrés par des patients atteints de SK ont un caryotype normal. Des études antérieures chez des patients adultes atteints de SK ont rapporté que les taux de récupération des spermatozoïdes étaient significativement plus faibles après l'âge de 35 ans. Par conséquent, il a été suggéré que la récupération chirurgicale du sperme chez les garçons plus jeunes (éventuellement pubères) devrait être considérée comme une option pour maximiser la possibilité de préserver leur fertilité avant de devenir stériles. Cependant, il existe un débat considérable sur les avantages d'une intervention de fertilité invasive précoce pour les patients atteints de SK.

Le moyen standard, non invasif et sûr d'obtenir et d'analyser la production et la qualité du sperme chez les hommes post-pubères normaux est d'obtenir un échantillon de sperme par masturbation. On ignore actuellement quand la spermatogenèse commence chez les garçons atteints de SK et si les spermatozoïdes peuvent être détectés par l'analyse du sperme au début de la puberté. Dans cette proposition, les chercheurs visent à déterminer si des méthodes non invasives pendant la puberté pourraient être utiles pour évaluer le potentiel de reproduction des patients SK, et éventuellement cryoconserver le sperme de ces patients pour une utilisation future avec des techniques de procréation assistée bien établies comme la fécondation in vitro. avec ICSI (injection intra cytoplasmique de spermatozoïdes).

Bien qu'il s'agisse d'un sujet sensible pour les patients adolescents atteints de SK et leurs parents, il est essentiel d'entamer la conversation concernant la préservation de la fertilité. En effet, la plupart des parents et des patients se posent des questions concernant la fertilité future. Cette étude a un avantage secondaire en ce sens qu'elle offre une occasion idéale d'éduquer les hommes concernés et leurs familles sur les effets à long terme du SK sur leur fertilité et sur la disponibilité des technologies de reproduction pour aider à la fertilité. Des discussions similaires deviennent de plus en plus courantes (norme de soins) pour les patients atteints de cancer qui présentent un risque d'infertilité en raison de leur maladie ou d'un traitement oncologique.

On ignore actuellement quand la spermatogenèse commence chez les garçons atteints de SK. Bien qu'il semble être communément admis qu'il y a une déplétion progressive des cellules germinales dans les testicules des patients atteints de SK après le début de la puberté, les données à l'appui de cette notion sont équivoques en raison des petites populations de patients, du manque de témoins et de l'absence de données longitudinales. .

De plus, la thérapie standard pour les garçons atteints de SK est une thérapie de remplacement de la testostérone pour déclencher l'entrée et la progression de la puberté caractérisée par le développement de caractéristiques sexuelles secondaires, la maturation osseuse et une croissance linéaire continue. Cependant, la supplémentation en testostérone supprime également la spermatogenèse (si elle est présente) par une rétroaction négative sur l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. Certains soutiennent que toute intervention visant à préserver la fertilité des patients atteints de SK devrait idéalement précéder l'hormonothérapie substitutive. Cependant, dans une étude, il a été proposé que la thérapie topique à la testostérone pourrait ne pas affecter négativement la spermatogenèse chez les patients adolescents atteints de SK. Les risques et les inconnues des procédures chirurgicales invasives comme la TESE pour les garçons doivent être soigneusement pesées par rapport aux avantages possibles pour cette population de patients unique. Pour ces raisons, les chercheurs proposent que des méthodes non invasives seraient appropriées pour récupérer le sperme et sont essentielles pour mieux comprendre l'initiation et le déclin de la spermatogenèse chez les patients atteints de SK.

Dans cette étude, les chercheurs analyseront si des spermatozoïdes peuvent être trouvés dans le sperme de patients Klinefelter pendant la puberté et au début de l'âge adulte. Les participants seront suivis jusqu'à l'âge de 26 ans. Pendant la durée de leur participation à l'étude, les participants fourniront au moins un échantillon de sperme.