Vruchtbaarheidsbeoordeling bij patiënten met het Klinefelter-syndroom

Klinefelter-syndroom (KS) is een genetische aandoening bij jongens en mannen die het gevolg is van het hebben van twee X-chromosomen en één Y-chromosoom. De incidentie van het 47, XXY karyotype dat de stoornis definieert, varieert van 1:500 tot 1:1000 bij pasgeboren mannen. De fenotypes seksuele ontwikkeling en vruchtbaarheid van het syndroom van Klinefelter omvatten azoöspermie (afwezigheid van sperma in het ejaculaat), kleine stevige teelballen, gynaecomastie (vergroting van borstweefsel), lage testosteronspiegels en verhoogde follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH). ) niveaus die een belangrijke invloed kunnen hebben op de kwaliteit van leven van deze patiënten. Beginnend met de puberteit, vertonen testiculaire biopsieën van Klinefelter-patiënten geleidelijk een gedegenereerde testiculaire omgeving met tubuli met alleen sertolicellen, sclerotische of gehyaliniseerde tubuli en interstitiële Leydigcelhyperplasie. Desalniettemin zijn er verspreide gebieden met focale spermatogenese te zien bij Klinefelter-mannen, en geassisteerde voortplantingstechnieken bieden nu hoop voor patiënten die hun eigen biologische kinderen willen verwekken. In deze gevallen wordt een chirurgische spermaherstelprocedure genaamd testiculaire sperma-extractie (TESE) uitgevoerd om sperma te extraheren voor in vitro voortplantingsmethoden. Succespercentages voor testiculaire sperma-extractie bij Klinefelter-patiënten liggen consistent boven de 50% (50 - 72%) en zijn vergelijkbaar met de succespercentages die zijn gerapporteerd voor TESE bij azoöspermische patiënten zonder het syndroom van Klinefelter. Zwangerschapscijfers en levensgeboorten na intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) zijn vergelijkbaar bij paren met of zonder KS, en baby's verwekt door KS-patiënten hebben een normaal karyotype. Eerdere studies bij volwassen KS-patiënten meldden dat de herstelpercentages van sperma significant lager waren na de leeftijd van 35 jaar. Daarom werd gesuggereerd dat chirurgisch spermaherstel bij jongere (mogelijk puberale) jongens zou moeten worden overwogen als een optie om de kans te maximaliseren om hun vruchtbaarheid te behouden voordat ze onvruchtbaar worden. Er is echter veel discussie over het voordeel van vroege invasieve vruchtbaarheidsinterventie voor KS-patiënten.

De standaard, niet-invasieve en veilige manier om de spermaproductie en -kwaliteit bij normale postpuberale mannen te verkrijgen en te analyseren, is het verkrijgen van een spermamonster door middel van masturbatie. Het is momenteel niet bekend wanneer de spermatogenese begint bij jongens met KS, en of sperma kan worden gedetecteerd door sperma-analyse in de vroege puberteit. In dit voorstel willen de onderzoekers bepalen of niet-invasieve methoden tijdens de puberteit nuttig kunnen zijn om het voortplantingspotentieel van KS-patiënten te beoordelen, en om mogelijk sperma van deze patiënten te cryopreserveren voor toekomstig gebruik met gevestigde voortplantingstechnieken zoals in-vitrofertilisatie. met ICSI (intracytoplasmatische sperma-injectie).

Hoewel dit een gevoelig onderwerp zal zijn voor adolescente patiënten met KS en hun ouders, is het essentieel om het gesprek over behoud van vruchtbaarheid te beginnen. Inderdaad, de meeste ouders en patiënten hebben vragen over toekomstige vruchtbaarheid. Deze studie heeft een secundair voordeel omdat het een ideale gelegenheid biedt om de getroffen mannen en hun families voor te lichten over de langetermijneffecten van KS op hun vruchtbaarheid en de beschikbaarheid van voortplantingstechnologieën om te helpen bij de vruchtbaarheid. Soortgelijke discussies komen steeds vaker voor (standaardzorg) voor kankerpatiënten die door hun ziekte of oncologische behandeling risico lopen op onvruchtbaarheid.

Het is momenteel niet bekend wanneer de spermatogenese begint bij jongens met KS. Hoewel het algemeen aanvaard lijkt te zijn dat er na het begin van de puberteit een progressieve uitputting van geslachtscellen in de teelballen van KS-patiënten is, zijn de gegevens ter ondersteuning van dit idee dubbelzinnig vanwege de kleine patiëntenpopulaties, het gebrek aan controles en het ontbreken van longitudinale gegevens. .

Bovendien is de standaardtherapie voor jongens met KS testosteronvervangingstherapie om het begin en de voortgang van de puberteit op gang te brengen, gekenmerkt door de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, botrijping en aanhoudende lineaire groei. Suppletie met testosteron onderdrukt echter ook de spermatogenese (indien aanwezig) door negatieve feedback op de hypothalamus-hypofyse-gonadale as. Sommigen beweren dat elke interventie om de vruchtbaarheid van KS-patiënten te behouden idealiter vooraf zou moeten gaan aan hormoonvervangingstherapie. In één onderzoek werd echter voorgesteld dat topische testosterontherapie de spermatogenese bij adolescente KS-patiënten niet negatief zou kunnen beïnvloeden. De risico's en onbekenden van invasieve chirurgische procedures zoals TESE voor jongens moeten zorgvuldig worden afgewogen tegen de mogelijke voordelen voor deze unieke patiëntenpopulatie. Om deze redenen stellen de onderzoekers voor dat niet-invasieve methoden geschikt zijn om sperma terug te winnen en essentieel zijn om inzicht te krijgen in de initiatie en achteruitgang van spermatogenese bij KS-patiënten.

In deze studie zullen de onderzoekers analyseren of sperma kan worden gevonden in sperma van Klinefelter-patiënten tijdens de puberteit en vroege volwassenheid. Deelnemers worden gevolgd tot ze 26 jaar zijn. Gedurende de tijd dat ze aan het onderzoek deelnemen, zullen de deelnemers ten minste één spermamonster verstrekken.