Avaliação da Fertilidade em Pacientes com Síndrome de Klinefelter

A Síndrome de Klinefelter (SK) é uma condição genética em meninos e homens que resulta de ter dois cromossomos X e um cromossomo Y. A incidência do cariótipo 47, XXY que define o distúrbio varia de 1:500 a 1:1000 em recém-nascidos do sexo masculino. O desenvolvimento sexual e os fenótipos de fertilidade da síndrome de Klinefelter incluem azoospermia (ausência de esperma no ejaculado), testículos pequenos e firmes, ginecomastia (aumento do tecido mamário), baixos níveis de testosterona e níveis elevados de hormônio folículo-estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH). ) que podem ter importante impacto na qualidade de vida desses pacientes. Começando com a puberdade, as biópsias testiculares de pacientes com Klinefelter mostram progressivamente um ambiente testicular degenerado com túbulos apenas de células de Sertoli, túbulos escleróticos ou hialinizados e hiperplasia intersticial de células de Leydig. No entanto, áreas dispersas com espermatogênese focal podem ser vistas em homens Klinefelter, e as técnicas de reprodução assistida agora oferecem esperança para pacientes que desejam ser pais de seus próprios filhos biológicos. Nesses casos, um procedimento cirúrgico de recuperação de esperma chamado extração de esperma testicular (TESE) é realizado para extrair esperma para métodos reprodutivos in vitro. As taxas de sucesso para extração de esperma testicular em pacientes com Klinefelter estão consistentemente acima de 50% (50 - 72%) e são semelhantes às taxas de sucesso relatadas para TESE em pacientes azoospérmicos sem síndrome de Klinefelter. As taxas de gravidez e nascidos vivos após injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) são semelhantes em casais com ou sem SK, e os bebês gerados por pacientes com SK têm cariótipo normal. Estudos anteriores em pacientes adultos com SK relataram que as taxas de recuperação de esperma foram significativamente menores após os 35 anos de idade. Portanto, foi sugerido que a recuperação cirúrgica de esperma em meninos mais jovens (possivelmente na puberdade) deve ser considerada como uma opção para maximizar a oportunidade de preservar sua fertilidade antes de se tornarem estéreis. No entanto, há um debate considerável sobre o benefício da intervenção invasiva precoce na fertilidade para pacientes com SK.

A maneira padrão, não invasiva e segura de obter e analisar a produção e a qualidade do esperma em homens pós-púberes normais é obter uma amostra de sêmen por masturbação. Atualmente, não se sabe quando a espermatogênese começa em meninos com SK e se o esperma pode ser detectado pela análise do sêmen no início da puberdade. Nesta proposta, os pesquisadores pretendem determinar se métodos não invasivos durante a puberdade podem ser úteis para avaliar o potencial reprodutivo de pacientes com SK e possivelmente criopreservar esperma desses pacientes para uso futuro com técnicas de reprodução assistida bem estabelecidas, como fertilização in vitro com ICSI (injeção intracitoplasmática de esperma).

Embora este seja um assunto delicado para pacientes adolescentes com SK e seus pais, é essencial iniciar a conversa sobre a preservação da fertilidade. De fato, a maioria dos pais e pacientes tem dúvidas sobre a fertilidade futura. Este estudo tem um benefício secundário na medida em que oferece uma oportunidade ideal para educar os homens afetados e suas famílias sobre os efeitos a longo prazo do KS em sua fertilidade e a disponibilidade de tecnologias reprodutivas para ajudar na fertilidade. Discussões semelhantes estão se tornando cada vez mais comuns (padrão de atendimento) para pacientes com câncer que correm risco de infertilidade devido à sua doença ou tratamento oncológico.

Atualmente, não se sabe quando a espermatogênese começa em meninos com SK. Embora pareça ser comumente aceito que há uma depleção progressiva de células germinativas nos testículos de pacientes com SK após o início da puberdade, os dados para apoiar essa noção são equívocos devido a pequenas populações de pacientes, falta de controles e ausência de dados longitudinais .

Além disso, a terapia padrão para meninos com KS é a terapia de reposição de testosterona para desencadear a entrada e progressão da puberdade caracterizada pelo desenvolvimento de características sexuais secundárias, maturação óssea e crescimento linear contínuo. No entanto, a suplementação de testosterona também suprime a espermatogênese (se presente) por meio de feedback negativo no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. Alguns argumentam que qualquer intervenção para preservar a fertilidade em pacientes com SK deve, idealmente, preceder a terapia de reposição hormonal. No entanto, em um estudo foi proposto que a terapia tópica com testosterona pode não afetar negativamente a espermatogênese em pacientes adolescentes com SK. Os riscos e incógnitas de procedimentos cirúrgicos invasivos como TESE para meninos devem ser cuidadosamente ponderados em relação aos possíveis benefícios para essa população única de pacientes. Por essas razões, os pesquisadores propõem que métodos não invasivos seriam apropriados para recuperar espermatozóides e são essenciais para obter informações sobre o início e o declínio da espermatogênese em pacientes com SK.

Neste estudo, os investigadores irão analisar se o esperma pode ser encontrado no sêmen de pacientes com Klinefelter durante a puberdade e início da idade adulta. Os participantes serão acompanhados até atingirem a idade de 26 anos. Durante o período de participação no estudo, os participantes fornecerão pelo menos uma amostra de sêmen.