Termékenységi felmérés Klinefelter-szindrómás betegeknél

A Klinefelter-szindróma (KS) egy genetikai állapot fiúknál és férfiaknál, amely két X-kromoszóma és egy Y-kromoszóma miatt alakul ki. A rendellenességet meghatározó 47, XXY kariotípus előfordulási gyakorisága 1:500 és 1:1000 között van újszülött férfiaknál. A Klinefelter-szindróma szexuális fejlődési és termékenységi fenotípusai közé tartozik azoospermia (a spermium hiánya az ejakulátumban), a kis szilárd herék, a gynaecomastia (mellszövet megnagyobbodása), az alacsony tesztoszteronszint, valamint az emelkedett follikulus-stimuláló hormon (FSH) és luteinizáló hormon (LH) ) olyan szintek, amelyek jelentős hatással lehetnek ezeknek a betegeknek az életminőségére. A pubertás kortól kezdve a Klinefelter-betegek herebiopsziái fokozatosan degenerált heréki környezetet mutatnak csak Sertoli-sejteket tartalmazó tubulusokkal, szklerotikus vagy hyalinizált tubulusokkal és intersticiális Leydig-sejtek hiperpláziával. Mindazonáltal a Klinefelter férfiaknál gócos spermatogenezissel elszórt területek láthatók, és az asszisztált reprodukciós technikák ma már reményt adnak azoknak a betegeknek, akik saját biológiai gyermekeiket kívánják apává tenni. Ezekben az esetekben sebészeti spermium-visszanyerési eljárást hajtanak végre, amelyet testicularis sperm extrakciónak (TESE) neveznek a spermiumok in vitro reprodukciós módszerekhez való kinyerésére. A Klinefelter-betegeknél a here sperma kivonásának sikerességi aránya folyamatosan 50% felett van (50-72%), és hasonló a Klinefelter-szindrómában nem szenvedő azoospermiás betegeknél tapasztalt TESE sikerességi arányához. Az intracitoplazmatikus spermiuminjekciót (ICSI) követő terhességek és születések aránya hasonló a KS-ben szenvedő vagy anélküli párokban, és a KS-betegek apjaként született babák kariotípusa normális. Felnőtt KS betegeken végzett korábbi vizsgálatok arról számoltak be, hogy a spermiumok visszanyerési aránya szignifikánsan alacsonyabb volt 35 éves kor után. Ezért azt javasolták, hogy a fiatalabb (esetleg pubertás korú) fiúknál a sebészi spermium-visszanyerést mérlegeljék lehetőségként, hogy maximalizálják a lehetőséget, hogy megőrizzék termékenységüket, mielőtt sterilek lesznek. Ugyanakkor jelentős vita folyik a korai invazív termékenységi beavatkozás előnyeiről a KS-betegek számára.

A normál, nem invazív és biztonságos módszer a spermiumtermelés és -minőség megállapítására és elemzésére normál, pubertás utáni hímeknél a spermaminta maszturbációval történő vétele. Jelenleg nem ismert, hogy mikor kezdődik a spermatogenezis a KS-ben szenvedő fiúkban, és hogy a sperma kimutatható-e ondóanalízissel korai pubertásban. Ebben a javaslatban a kutatók célja annak megállapítása, hogy a pubertás alatti non-invazív módszerek hasznosak lehetnek-e a KS-betegek szaporodási potenciáljának felmérésére, és esetleg e betegek spermájának mélyhűtésére a jövőbeni felhasználásra jól bevált asszisztált reprodukciós technikákkal, például in vitro megtermékenyítéssel. ICSI-vel (intra citoplazmatikus spermium injekció).

Bár ez érzékeny téma lesz a KS-ben szenvedő serdülő betegek és szüleik számára, elengedhetetlen, hogy elkezdjük a beszélgetést a termékenység megőrzéséről. Valójában a legtöbb szülőnek és betegnek kérdései vannak a jövőbeli termékenységgel kapcsolatban. Ennek a tanulmánynak másodlagos előnye is van, mivel ideális lehetőséget biztosít az érintett hímek és családjaik oktatására a KS termékenységükre gyakorolt ​​hosszú távú hatásairól és a termékenységet segítő reprodukciós technológiák elérhetőségéről. A hasonló megbeszélések egyre gyakoribbak (az ellátás standardja) olyan rákos betegeknél, akik betegségük vagy onkológiai kezelésük miatt meddőségnek vannak kitéve.

Jelenleg nem ismert, hogy mikor kezdődik a spermatogenezis KS-ben szenvedő fiúkban. Noha általánosan elfogadottnak tűnik, hogy a KS-betegek heréiben a csírasejtek fokozatosan csökkennek a pubertás kezdete után, az ezt alátámasztó adatok kétértelműek a kis betegpopuláció, a kontrollok hiánya és a longitudinális adatok hiánya miatt. .

Ezenkívül a KS-ben szenvedő fiúk standard terápiája a tesztoszteronpótló terápia a pubertás belépésének és progressziójának kiváltására, amelyet a másodlagos szexuális jellemzők kialakulása, a csontok érése és a folyamatos lineáris növekedés jellemez. A tesztoszteron-kiegészítés azonban gátolja a spermatogenezist is (ha jelen van) a hipotalamusz-hipofízis-ivarmirigy tengely negatív visszacsatolása révén. Egyesek azzal érvelnek, hogy a KS-betegek termékenységének megőrzését célzó bármilyen beavatkozásnak ideális esetben meg kell előznie a hormonpótló terápiát. Egy tanulmányban azonban azt javasolták, hogy a helyi tesztoszteronterápia esetleg nem befolyásolja negatívan a spermatogenezist serdülő KS-betegeknél. Gondosan mérlegelni kell az invazív sebészeti eljárások, mint például a fiúk esetében a TESE kockázatait és ismeretlenségeit az ezen egyedülálló betegpopuláció lehetséges előnyeivel szemben. Ezen okok miatt a kutatók azt javasolják, hogy a nem-invazív módszerek megfelelőek lennének a spermiumok kinyerésére, és elengedhetetlenek ahhoz, hogy betekintést nyerjenek a KS-betegek spermatogenezisének beindulására és csökkenésére.

Ebben a tanulmányban a kutatók azt elemzik, hogy a Klinefelter-betegek spermájában megtalálható-e spermium a pubertás és a korai felnőttkor alatt. A résztvevőket 26 éves korukig követik. A vizsgálatban való részvételük ideje alatt a résztvevők legalább egy spermamintát biztosítanak.