Evaluación de la fertilidad en pacientes con síndrome de Klinefelter

El síndrome de Klinefelter (KS) es una condición genética en niños y hombres que resulta de tener dos cromosomas X y un cromosoma Y. La incidencia del cariotipo 47,XXY que define el trastorno varía de 1:500 a 1:1000 en varones recién nacidos. Los fenotipos de desarrollo sexual y fertilidad del síndrome de Klinefelter incluyen azoospermia (ausencia de espermatozoides en la eyaculación), testículos pequeños y firmes, ginecomastia (agrandamiento del tejido mamario), niveles bajos de testosterona y niveles elevados de hormona estimulante del folículo (FSH) y hormona luteinizante (LH). ) niveles que pueden tener un impacto importante en la calidad de vida de estos pacientes. A partir de la pubertad, las biopsias testiculares de pacientes con Klinefelter muestran progresivamente un ambiente testicular degenerado con túbulos de células de Sertoli únicamente, túbulos escleróticos o hialinizados e hiperplasia intersticial de células de Leydig. Sin embargo, pueden verse áreas dispersas con espermatogénesis focal en hombres Klinefelter, y las técnicas de reproducción asistida ahora ofrecen esperanza para los pacientes que desean engendrar sus propios hijos biológicos. En estos casos, se realiza un procedimiento quirúrgico de recuperación de espermatozoides llamado extracción testicular de espermatozoides (TESE) para extraer espermatozoides para métodos de reproducción in vitro. Las tasas de éxito para la extracción de espermatozoides testiculares en pacientes con Klinefelter están constantemente por encima del 50 % (50 - 72 %) y son similares a las tasas de éxito informadas para TESE en pacientes azoospérmicos sin síndrome de Klinefelter. Las tasas de embarazo y nacimientos vivos después de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) son similares en parejas con o sin KS, y los bebés engendrados por pacientes con KS tienen un cariotipo normal. Estudios previos en pacientes adultos con KS informaron que las tasas de recuperación de esperma fueron significativamente más bajas después de los 35 años. Por lo tanto, se sugirió que la recuperación quirúrgica de espermatozoides en niños más jóvenes (posiblemente púberes) debería considerarse como una opción para maximizar la oportunidad de preservar su fertilidad antes de volverse estériles. Sin embargo, existe un debate considerable sobre el beneficio de la intervención de fertilidad invasiva temprana para pacientes con KS.

La forma estándar, no invasiva y segura de obtener y analizar la producción y la calidad del esperma en hombres pospuberales normales es obtener una muestra de semen mediante masturbación. Actualmente se desconoce cuándo comienza la espermatogénesis en los niños con KS y si los espermatozoides pueden detectarse mediante análisis de semen en la pubertad temprana. En esta propuesta, los investigadores tienen como objetivo determinar si los métodos no invasivos durante la pubertad podrían ser útiles para evaluar el potencial reproductivo de los pacientes con SK y posiblemente criopreservar el esperma de estos pacientes para su uso futuro con técnicas de reproducción asistida bien establecidas como la fertilización in vitro. con ICSI (inyección intracitoplasmática de espermatozoides).

Aunque este será un tema delicado para los pacientes adolescentes con KS y sus padres, es esencial comenzar la conversación sobre la preservación de la fertilidad. De hecho, la mayoría de los padres y pacientes tienen preguntas sobre la futura fertilidad. Este estudio tiene un beneficio secundario ya que brinda una oportunidad ideal para educar a los hombres afectados y sus familias sobre los efectos a largo plazo del KS en su fertilidad y la disponibilidad de tecnologías reproductivas para ayudar con la fertilidad. Discusiones similares se están volviendo cada vez más comunes (estándar de atención) para pacientes con cáncer que están en riesgo de infertilidad debido a su enfermedad o tratamiento oncológico.

Actualmente se desconoce cuándo comienza la espermatogénesis en niños con KS. Si bien parece ser comúnmente aceptado que existe un agotamiento progresivo de las células germinales en los testículos de los pacientes con SK después del inicio de la pubertad, los datos que respaldan esta noción son ambiguos debido a las pequeñas poblaciones de pacientes, la falta de controles y la ausencia de datos longitudinales. .

Además, la terapia estándar para niños con KS es la terapia de reemplazo de testosterona para desencadenar la entrada y progresión de la pubertad caracterizada por el desarrollo de características sexuales secundarias, maduración ósea y crecimiento lineal continuo. Sin embargo, la suplementación con testosterona también suprime la espermatogénesis (si está presente) a través de una retroalimentación negativa sobre el eje hipotálamo-pituitario-gonadal. Algunos argumentan que cualquier intervención para preservar la fertilidad de los pacientes con KS idealmente debería preceder a la terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en un estudio se propuso que la terapia tópica con testosterona podría no afectar negativamente la espermatogénesis en pacientes adolescentes con KS. Los riesgos y las incógnitas de los procedimientos quirúrgicos invasivos como TESE para niños deben sopesarse cuidadosamente frente a los posibles beneficios para esta población de pacientes única. Por estas razones, los investigadores proponen que los métodos no invasivos serían apropiados para recuperar espermatozoides y son esenciales para obtener información sobre el inicio y el declive de la espermatogénesis en pacientes con KS.

En este estudio, los investigadores analizarán si se pueden encontrar espermatozoides en el semen de pacientes con Klinefelter durante la pubertad y la adultez temprana. Los participantes serán seguidos hasta que cumplan 26 años. Durante el tiempo de su participación en el estudio, los participantes proporcionarán al menos una muestra de semen.