Fertilitetsvurdering hos pasienter med Klinefelters syndrom

Klinefelters syndrom (KS) er en genetisk tilstand hos gutter og menn som skyldes to X-kromosomer og ett Y-kromosom. Forekomsten av karyotypen 47, XXY som definerer lidelsen varierer fra 1:500 til 1:1000 hos nyfødte menn. Seksuell utvikling og fertilitetsfenotyper av Klinefelters syndrom inkluderer azoospermi (fravær av sædceller i ejakulatet), små faste testikler, gynekomasti (forstørrelse av brystvev), lave testosteronnivåer og forhøyet follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) ) nivåer som kan ha en viktig innvirkning på livskvaliteten for disse pasientene. Fra og med puberteten viser testikkelbiopsier fra Klinefelter-pasienter gradvis et degenerert testikkelmiljø med Sertoli-celle-bare tubuli, sklerotiske eller hyaliniserte tubuli og interstitiell Leydig-cellehyperplasi. Likevel kan man se spredte områder med fokal spermatogenese hos Klinefelter-menn, og assisterte befruktningsteknikker gir nå håp for pasienter som ønsker å bli far til sine egne biologiske barn. I disse tilfellene utføres en kirurgisk spermgjenopprettingsprosedyre kalt testikulær spermekstraksjon (TESE) for å trekke ut sperm for in vitro reproduksjonsmetoder. Suksessrater for ekstraksjon av testikkelsperma hos Klinefelter-pasienter er konsekvent over 50 % (50 - 72 %) og ligner suksessratene rapportert for TESE hos azoospermiske pasienter uten Klinefelters syndrom. Graviditetsrater og livsfødsler etter intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) er like i par med eller uten KS, og babyer som er far av KS-pasienter har en normal karyotype. Tidligere studier på voksne KS-pasienter rapporterte at utvinningsgraden for sædceller var betydelig lavere etter fylte 35 år. Derfor ble det foreslått at kirurgisk spermgjenoppretting hos yngre (muligens pubertet) gutter bør vurderes som et alternativ for å maksimere muligheten til å bevare sin fertilitet før de blir sterile. Imidlertid er det betydelig debatt om fordelen med tidlig invasiv fertilitetsintervensjon for KS-pasienter.

Den standard, ikke-invasive og sikre måten å oppnå og analysere sædproduksjon og kvalitet på hos normale menn etter puberteten er å få en sædprøve ved onani. Det er foreløpig ukjent når spermatogenese starter hos gutter med KS, og om sædceller kan påvises ved sædanalyse i tidlig pubertet. I dette forslaget tar etterforskerne sikte på å finne ut om ikke-invasive metoder i puberteten kan være nyttige for å vurdere reproduksjonspotensialet til KS-pasienter, og for å muligens kryopreservere sædceller fra disse pasientene for fremtidig bruk med veletablerte assisterte befruktningsteknikker som in vitro fertilisering med ICSI (intracytoplasmatisk spermieinjeksjon).

Selv om dette vil være et følsomt tema for ungdomspasienter med KS og deres foreldre, er det viktig å starte samtalen om fruktbarhetsbevaring. De fleste foreldre og pasienter har faktisk spørsmål angående fremtidig fruktbarhet. Denne studien har en sekundær fordel ved at den gir en ideell mulighet til å utdanne de berørte mennene og deres familier om de langsiktige effektene av KS på deres fruktbarhet og tilgjengeligheten av reproduktive teknologier for å hjelpe med fruktbarhet. Lignende diskusjoner blir stadig mer vanlige (standardbehandling) for kreftpasienter som er utsatt for infertilitet på grunn av sin sykdom eller onkologisk behandling.

Det er foreløpig ukjent når spermatogenese starter hos gutter med KS. Selv om det ser ut til å være allment akseptert at det er en progressiv utarming av kjønnsceller i testiklene til KS-pasienter etter begynnelsen av puberteten, er dataene som støtter denne oppfatningen tvetydige på grunn av små pasientpopulasjoner, mangel på kontroller og fravær av longitudinelle data .

I tillegg er standardterapien for gutter med KS testosteronerstatningsterapi for å utløse inntreden og progresjon av puberteten preget av utvikling av sekundære seksuelle egenskaper, benmodning og fortsatt lineær vekst. Testosterontilskudd undertrykker imidlertid også spermatogenese (hvis tilstede) gjennom negativ tilbakemelding på hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen. Noen hevder at enhver intervensjon for å bevare fruktbarheten for KS-pasienter ideelt sett bør gå foran hormonsubstitusjonsbehandling. I en studie ble det imidlertid foreslått at lokal testosteronterapi kanskje ikke påvirker spermatogenesen negativt hos KS-pasienter i ungdom. Risikoen og ukjentheten ved invasive kirurgiske prosedyrer som TESE for gutter må veies nøye opp mot de mulige fordelene for denne unike pasientpopulasjonen. Av disse grunner foreslår etterforskerne at ikke-invasive metoder vil være hensiktsmessige for å hente sæd og er avgjørende for å få innsikt om initiering og nedgang av spermatogenese hos KS-pasienter.

I denne studien vil etterforskerne analysere om sædceller kan finnes i sæd fra Klinefelter-pasienter i puberteten og tidlig voksen alder. Deltakerne vil bli fulgt til de fyller 26 år. I løpet av studietiden vil deltakerne gi minst én sædprøve.