Оценка фертильности у пациентов с синдромом Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера (СК) — генетическое заболевание у мальчиков и мужчин, возникающее в результате наличия двух Х-хромосом и одной Y-хромосомы. Частота встречаемости кариотипа 47, XXY, определяющего заболевание, колеблется от 1:500 до 1:1000 у новорожденных мальчиков. Фенотипы полового развития и фертильности при синдроме Клайнфельтера включают азооспермию (отсутствие сперматозоидов в эякуляте), маленькие твердые яички, гинекомастию (увеличение ткани молочной железы), низкий уровень тестостерона и повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). ) уровни, которые могут иметь важное влияние на качество жизни этих пациентов. Начиная с полового созревания, биопсия яичек у пациентов с Клайнфельтером постепенно показывает дегенеративную среду яичка с канальцами, состоящими только из клеток Сертоли, склеротическими или гиалинизированными канальцами и гиперплазией интерстициальных клеток Лейдига. Тем не менее, у мужчин Клайнфельтера можно увидеть рассеянные области с очаговым сперматогенезом, и вспомогательные репродуктивные технологии теперь дают надежду пациентам, которые хотят стать отцами своих собственных биологических детей. В этих случаях проводится хирургическая процедура извлечения спермы, называемая извлечением сперматозоидов из яичек (TESE), чтобы извлечь сперму для репродуктивных методов in vitro. Показатели успеха экстракции сперматозоидов из яичек у пациентов с синдромом Клайнфельтера постоянно превышают 50% (50–72%) и аналогичны показателям успеха, о которых сообщалось для TESE у пациентов с азооспермией без синдрома Клайнфельтера. Частота наступления беременности и живорождения после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) сходны у пар с СК или без него, а дети, рожденные от пациентов с СК, имеют нормальный кариотип. Предыдущие исследования у взрослых пациентов с СК показали, что показатели восстановления сперматозоидов были значительно ниже после 35 лет. Поэтому было высказано предположение, что хирургическое извлечение сперматозоидов у мальчиков младшего возраста (возможно, достигших половой зрелости) следует рассматривать как вариант, позволяющий максимизировать возможность сохранения их фертильности до того, как они станут бесплодными. Тем не менее, ведутся серьезные споры о пользе раннего инвазивного вмешательства для лечения бесплодия у пациенток с СК.

Стандартным, неинвазивным и безопасным способом получения и анализа выработки и качества спермы у нормальных мужчин в постпубертатном периоде является получение образца спермы путем мастурбации. В настоящее время неизвестно, когда начинается сперматогенез у мальчиков с СК и можно ли обнаружить сперматозоиды при анализе спермы в раннем периоде полового созревания. В этом предложении исследователи стремятся определить, могут ли неинвазивные методы в период полового созревания быть полезными для оценки репродуктивного потенциала пациентов с СК, и, возможно, криоконсервировать сперму этих пациентов для будущего использования с хорошо зарекомендовавшими себя вспомогательными репродуктивными методами, такими как экстракорпоральное оплодотворение. ИКСИ (внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов).

Хотя это будет чувствительной темой для подростков с СК и их родителей, очень важно начать разговор о сохранении фертильности. Действительно, у большинства родителей и пациентов возникают вопросы относительно будущей фертильности. Это исследование имеет второстепенное преимущество, поскольку оно предоставляет идеальную возможность для информирования пострадавших мужчин и их семей о долгосрочных последствиях СК на их фертильность и доступности репродуктивных технологий, помогающих с фертильностью. Подобные обсуждения становятся все более распространенными (стандарт лечения) для онкологических больных, которые находятся в группе риска по бесплодию в связи с их заболеванием или онкологическим лечением.

В настоящее время неизвестно, когда начинается сперматогенез у мальчиков с СК. Хотя считается общепринятым, что после начала полового созревания в яичках пациентов с СК происходит прогрессирующее истощение зародышевых клеток, данные, подтверждающие это мнение, неоднозначны из-за небольшой популяции пациентов, отсутствия контроля и отсутствия лонгитюдных данных. .

Кроме того, стандартной терапией для мальчиков с СК является заместительная терапия тестостероном для запуска и прогрессирования полового созревания, характеризующегося развитием вторичных половых признаков, созреванием костей и продолжением линейного роста. Однако добавка тестостерона также подавляет сперматогенез (если он присутствует) посредством отрицательной обратной связи по оси гипоталамус-гипофиз-гонады. Некоторые утверждают, что любое вмешательство для сохранения фертильности у пациентов с СК в идеале должно предшествовать заместительной гормональной терапии. Однако в одном исследовании было высказано предположение, что местная терапия тестостероном не может отрицательно влиять на сперматогенез у подростков с СК. Риски и неизвестность инвазивных хирургических процедур, таких как TESE у мальчиков, необходимо тщательно сопоставить с возможными преимуществами для этой уникальной группы пациентов. По этим причинам исследователи предполагают, что неинвазивные методы будут подходящими для извлечения спермы и необходимы для получения информации о начале и снижении сперматогенеза у пациентов с СК.

В этом исследовании исследователи проанализируют, можно ли найти сперму в сперме пациентов Клайнфельтера в период полового созревания и раннего взросления. За участниками будут следить до тех пор, пока им не исполнится 26 лет. Во время своего участия в исследовании участники предоставят как минимум один образец спермы.