Hodnocení fertility u pacientů s Klinefelterovým syndromem

Klinefelterův syndrom (KS) je genetický stav u chlapců a mužů, který je důsledkem toho, že mají dva chromozomy X a jeden chromozom Y. Incidence karyotypu 47, XXY, který definuje poruchu, se pohybuje od 1:500 do 1:1000 u novorozených mužů. Fenotypy sexuálního vývoje a plodnosti Klinefelterova syndromu zahrnují azoospermii (nepřítomnost spermií v ejakulátu), malá pevná varlata, gynekomastii (zvětšení prsní tkáně), nízké hladiny testosteronu a zvýšenou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH). ) úrovně, které mohou mít významný dopad na kvalitu života těchto pacientů. Počínaje pubertou testikulární biopsie pacientů s Klinefelterem postupně ukazují degenerované testikulární prostředí s tubuly pouze ze Sertoliho buněk, sklerotickými nebo hyalinizovanými tubuly a hyperplazií intersticiálních Leydigových buněk. Přesto lze u Klinefelterových mužů vidět rozptýlené oblasti s fokální spermatogenezí a techniky asistované reprodukce nyní nabízejí naději pro pacienty, kteří si přejí zplodit své vlastní biologické děti. V těchto případech se provádí chirurgický postup obnovy spermií nazývaný extrakce testikulárních spermií (TESE), aby se extrahovaly spermie pro reprodukční metody in vitro. Míra úspěšnosti extrakce testikulárních spermií u pacientů s Klinefelterovým syndromem je trvale nad 50 % (50 – 72 %) a je podobná úspěšnosti uváděné u TESE u pacientů s azoospermií bez Klinefelterova syndromu. Míra těhotenství a porodů po intracytoplazmatické injekci spermie (ICSI) je podobná u párů s KS nebo bez KS a děti, které jsou otcem pacientů s KS, mají normální karyotyp. Předchozí studie u dospělých pacientů s KS uváděly, že míra zotavení spermií byla po 35 letech významně nižší. Proto bylo navrženo, že chirurgické zotavení spermií u mladších (možná pubertálních) chlapců by mělo být zváženo jako možnost maximalizace příležitosti k zachování jejich plodnosti před tím, než se stanou sterilní. Existuje však značná debata o přínosu časné invazivní intervence zaměřené na fertilitu pro pacienty s KS.

Standardní, neinvazivní a bezpečný způsob, jak získat a analyzovat produkci a kvalitu spermií u normálních mužů po pubertě, je získat vzorek spermatu masturbací. V současné době není známo, kdy spermatogeneze začíná u chlapců s KS a zda lze spermie detekovat analýzou spermatu v časné pubertě. V tomto návrhu se výzkumníci snaží zjistit, zda by neinvazivní metody během puberty mohly být užitečné k posouzení reprodukčního potenciálu pacientů s KS a případně kryokonzervovat sperma od těchto pacientů pro budoucí použití pomocí dobře zavedených technik asistované reprodukce, jako je oplodnění in vitro. s ICSI (intra cytoplazmatická injekce spermie).

Ačkoli to bude citlivé téma pro dospívající pacienty s KS a jejich rodiče, je nezbytné zahájit rozhovor o zachování plodnosti. Většina rodičů a pacientů má skutečně otázky týkající se budoucí plodnosti. Tato studie má sekundární přínos v tom, že poskytuje ideální příležitost edukovat postižené muže a jejich rodiny o dlouhodobých účincích KS na jejich plodnost a dostupnosti reprodukčních technologií, které pomáhají s plodností. Podobné diskuse jsou stále běžnější (standardní péče) u onkologických pacientek, které jsou v důsledku svého onemocnění nebo onkologické léčby ohroženy neplodností.

V současnosti není známo, kdy spermatogeneze začíná u chlapců s KS. I když se zdá být obecně přijímáno, že dochází k progresivní depleci zárodečných buněk ve varlatech pacientů s KS po nástupu puberty, údaje na podporu této představy jsou nejednoznačné kvůli malé populaci pacientů, nedostatku kontrol a absenci dlouhodobých údajů .

Kromě toho je standardní terapií pro chlapce s KS substituční terapie testosteronem ke spuštění a progresi puberty charakterizované rozvojem sekundárních sexuálních charakteristik, kostním zráním a pokračujícím lineárním růstem. Suplementace testosteronem však také potlačuje spermatogenezi (pokud je přítomna) prostřednictvím negativní zpětné vazby na ose hypotalamus-hypofýza-gonáda. Někteří tvrdí, že jakýkoli zásah k zachování fertility u pacientů s KS by měl v ideálním případě předcházet hormonální substituční terapii. V jedné studii však bylo navrženo, že lokální léčba testosteronem nemusí negativně ovlivnit spermatogenezi u dospívajících pacientů s KS. Rizika a neznámé invazivní chirurgické postupy, jako je TESE pro chlapce, musí být pečlivě zváženy s možnými přínosy pro tuto jedinečnou populaci pacientů. Z těchto důvodů výzkumníci navrhují, že neinvazivní metody by byly vhodné k získání spermatu a jsou nezbytné pro získání náhledu na zahájení a pokles spermatogeneze u pacientů s KS.

V této studii budou výzkumníci analyzovat, zda lze spermie nalézt ve spermatu pacientů s Klinefelterem během puberty a rané dospělosti. Účastníci budou sledováni, dokud nedosáhnou věku 26 let. Během své účasti ve studii účastníci poskytnou alespoň jeden vzorek spermatu.