Hedelmällisyyden arviointi potilailla, joilla on Klinefelterin oireyhtymä

Klinefelterin oireyhtymä (KS) on poikien ja miesten geneettinen sairaus, joka johtuu kahdesta X-kromosomista ja yhdestä Y-kromosomista. Häiriön määrittelevän karyotyypin 47, XXY ilmaantuvuus vaihtelee vastasyntyneillä miehillä välillä 1:500-1:1000. Klinefelterin oireyhtymän seksuaalisen kehityksen ja hedelmällisyyden fenotyyppejä ovat atsoospermia (siittiöiden puuttuminen siemensyöksyssä), pienet kiinteät kivekset, gynekomastia (rintakudoksen suureneminen), alhaiset testosteronitasot ja kohonneet follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja luteinisoiva hormoni (LH) ) tasot, joilla voi olla merkittävä vaikutus näiden potilaiden elämänlaatuun. Murrosiästä alkaen Klinefelter-potilaiden kivesten biopsiat osoittavat asteittain rappeutunutta kivesten ympäristöä, jossa on vain Sertoli-soluja sisältäviä tubuluksia, skleroottisia tai hyalinisoituja tubuluksia ja interstitiaalista Leydig-solujen liikakasvua. Siitä huolimatta Klinefelter-miehillä on havaittavissa hajallaan olevia alueita, joissa on fokaalista spermatogeneesiä, ja avustetut lisääntymistekniikat tarjoavat nyt toivoa potilaille, jotka haluavat saada oman biologisen lapsensa isäksi. Näissä tapauksissa suoritetaan kirurginen siittiöiden talteenottomenettely, jota kutsutaan kivesten siittiöiden poistamiseksi (TESE), siittiöiden erottamiseksi in vitro -lisäysmenetelmiä varten. Klinefelter-potilaiden kivesten siittiöiden poiston onnistumisaste on jatkuvasti yli 50 % (50–72 %), ja se on samanlainen kuin TESE:n onnistumisasteet atsoospermisillä potilailla, joilla ei ole Klinefelterin oireyhtymää. Raskausluvut ja synnytykset intrasytoplasmisen siittiöinjektion (ICSI) jälkeen ovat samanlaisia ​​pariskunnilla, joilla on tai ei ole KS:ää, ja KS-potilaiden syntyneillä vauvoilla on normaali karyotyyppi. Aiemmat tutkimukset aikuisilla KS-potilailla raportoivat, että siittiöiden palautumisaste oli merkittävästi alhaisempi 35 vuoden iän jälkeen. Tästä syystä ehdotettiin, että kirurgista siittiöiden talteenottoa nuoremmilla (mahdollisesti murrosikäisillä) pojilla tulisi harkita vaihtoehtona, jotta voidaan maksimoida mahdollisuus säilyttää hedelmällisyys ennen steriileiksi tulemista. On kuitenkin olemassa huomattavaa keskustelua varhaisen invasiivisen hedelmällisyyden interventioiden hyödystä KS-potilaille.

Normaali, ei-invasiivinen ja turvallinen tapa saada ja analysoida siittiöiden tuotantoa ja laatua normaaleissa post-murrosikäisissä miehissä on ottaa siemennestenäyte masturboimalla. Tällä hetkellä ei tiedetä, milloin spermatogeneesi alkaa pojilla, joilla on KS, ja onko siittiöitä havaittavissa siemennesteanalyysillä varhaisessa murrosiässä. Tässä ehdotuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään, voisivatko murrosiän non-invasiiviset menetelmät olla hyödyllisiä arvioitaessa KS-potilaiden lisääntymispotentiaalia, ja mahdollisesti näiden potilaiden siittiöiden kylmäsäilytykseen tulevaa käyttöä varten vakiintuneilla avusteisilla lisääntymistekniikoilla, kuten koeputkihedelmöityksellä. ICSI:llä (sytoplasman sisäinen siittiöiden injektio).

Vaikka tämä on herkkä aihe KS-potilaille ja heidän vanhemmilleen, on tärkeää aloittaa keskustelu hedelmällisyyden säilyttämisestä. Useimmilla vanhemmilla ja potilailla onkin kysymyksiä tulevasta hedelmällisyydestä. Tällä tutkimuksella on toissijainen hyöty, koska se tarjoaa ihanteellisen tilaisuuden kouluttaa sairastuneita miehiä ja heidän perheitään KS:n pitkäaikaisista vaikutuksista heidän hedelmällisyytensä ja hedelmällisyyttä edistävien lisääntymistekniikoiden saatavuudesta. Vastaavat keskustelut ovat yleistymässä (hoidon standardi) syöpäpotilailla, jotka ovat vaarassa saada hedelmättömyyttä sairautensa tai onkologisen hoidon vuoksi.

Tällä hetkellä ei tiedetä, milloin spermatogeneesi alkaa pojilla, joilla on KS. Vaikka näyttää olevan yleisesti hyväksyttyä, että sukusolujen väheneminen KS-potilaiden kiveksissä tapahtuu murrosiän alkamisen jälkeen, tätä käsitystä tukevat tiedot ovat epäselviä pienten potilaspopulaatioiden, kontrollien puutteen ja pitkittäistietojen puuttumisen vuoksi. .

Lisäksi KS:ää sairastavien poikien standardihoito on testosteronikorvaushoito, joka laukaisee murrosiän alkamisen ja etenemisen, jolle on ominaista toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen, luun kypsyminen ja jatkuva lineaarinen kasvu. Testosteronilisäys kuitenkin myös tukahduttaa spermatogeneesiä (jos sellainen on) negatiivisen palautteen kautta hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten akselilla. Jotkut väittävät, että kaikki KS-potilaiden hedelmällisyyden säilyttämiseen tähtäävät toimenpiteet tulisi ihanteellisesti edeltää hormonikorvaushoitoa. Eräässä tutkimuksessa ehdotettiin kuitenkin, että paikallinen testosteronihoito ei ehkä vaikuta negatiivisesti nuorten KS-potilaiden spermatogeneesiin. Pojille tarkoitettujen invasiivisten kirurgisten toimenpiteiden, kuten TESE:n, riskejä ja tuntemattomia on punnittava huolellisesti tämän ainutlaatuisen potilasjoukon mahdollisiin hyötyihin nähden. Näistä syistä tutkijat ehdottavat, että ei-invasiiviset menetelmät olisivat sopivia siittiöiden hakemiseen ja ovat välttämättömiä näkemysten saamiseksi spermatogeneesin alkamisesta ja vähenemisestä KS-potilailla.

Tässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat, löytyykö siittiöitä Klinefelter-potilaiden siemennesteestä murrosiässä ja varhaisessa aikuisiässä. Osallistujia seurataan, kunnes he täyttävät 26 vuotta. Tutkimukseen osallistumisen aikana osallistujat toimittavat vähintään yhden siemennestenäytteen.