Fertilitetsvurdering hos patienter med Klinefelters syndrom

Klinefelters syndrom (KS) er en genetisk tilstand hos drenge og mænd, der skyldes to X-kromosomer og et Y-kromosom. Forekomsten af ​​den 47, XXY karyotype, der definerer lidelsen, varierer fra 1:500 til 1:1000 hos nyfødte mænd. Den seksuelle udvikling og fertilitetsfænotyper af Klinefelters syndrom omfatter azoospermi (fravær af sæd i ejakulatet), små faste testikler, gynækomasti (forstørrelse af brystvæv), lave testosteronniveauer og forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) ) niveauer, der kan have en vigtig indflydelse på livskvaliteten for disse patienter. Begyndende med puberteten viser testikelbiopsier fra Klinefelter-patienter gradvist et degenereret testikelmiljø med Sertoli-celle-kun tubuli, sklerotiske eller hyaliniserede tubuli og interstitiel Leydig-cellehyperplasi. Ikke desto mindre kan der ses spredte områder med fokal spermatogenese hos Klinefelter-mænd, og assisterede reproduktionsteknikker giver nu håb for patienter, der ønsker at blive far til deres egne biologiske børn. I disse tilfælde udføres en kirurgisk sædgendannelsesprocedure kaldet testikelspermekstraktion (TESE) for at udvinde sæd til in vitro reproduktionsmetoder. Succesrater for testikelspermekstraktion hos Klinefelter-patienter er konsekvent over 50 % (50 - 72 %) og svarer til succesraterne rapporteret for TESE hos azoospermiske patienter uden Klinefelters syndrom. Graviditetsrater og livsfødsler efter intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) er ens i par med eller uden KS, og babyer, der er far af KS-patienter, har en normal karyotype. Tidligere undersøgelser af voksne KS-patienter rapporterede, at sædgenvindingsraten var signifikant lavere efter 35-årsalderen. Derfor blev det foreslået, at kirurgisk sædgenvinding hos yngre (muligvis pubertet) drenge bør betragtes som en mulighed for at maksimere muligheden for at bevare deres fertilitet, før de bliver sterile. Der er dog betydelig debat om fordelen ved tidlig invasiv fertilitetsintervention for KS-patienter.

Den standard, ikke-invasive og sikre måde at opnå og analysere sædproduktion og kvalitet på hos normale mænd efter puberteten er at få en sædprøve ved onani. Det er i øjeblikket ukendt, hvornår spermatogenesen starter hos drenge med KS, og om sædceller kunne påvises ved sædanalyse i tidlig pubertet. I dette forslag sigter efterforskerne på at afgøre, om ikke-invasive metoder under puberteten kan være nyttige til at vurdere reproduktionspotentialet hos KS-patienter, og eventuelt at kryopreservere sædceller fra disse patienter til fremtidig brug med veletablerede assisterede reproduktionsteknikker som in vitro fertilisering med ICSI (intracytoplasmatisk spermainjektion).

Selvom dette vil være et følsomt emne for unge patienter med KS og deres forældre, er det væsentligt at begynde samtalen om fertilitetsbevarelse. Faktisk har de fleste forældre og patienter spørgsmål vedrørende fremtidig fertilitet. Denne undersøgelse har en sekundær fordel, idet den giver en ideel mulighed for at oplyse de berørte mænd og deres familier om de langsigtede virkninger af KS på deres fertilitet og tilgængeligheden af ​​reproduktive teknologier til at hjælpe med fertiliteten. Lignende diskussioner bliver mere og mere almindelige (standardbehandling) for kræftpatienter, der er i risiko for infertilitet på grund af deres sygdom eller onkologisk behandling.

Det er i øjeblikket uvist, hvornår spermatogenese starter hos drenge med KS. Selvom det synes at være almindeligt accepteret, at der er en progressiv udtømning af kønsceller i testiklerne hos KS-patienter efter pubertetens begyndelse, er dataene til støtte for denne opfattelse tvetydige på grund af små patientpopulationer, mangel på kontroller og fravær af longitudinelle data .

Derudover er standardterapien for drenge med KS testosteronerstatningsterapi for at udløse indtræden og progression af puberteten karakteriseret ved udvikling af sekundære seksuelle karakteristika, knoglemodning og fortsat lineær vækst. Testosterontilskud undertrykker dog også spermatogenese (hvis til stede) gennem negativ feedback på hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen. Nogle hævder, at enhver intervention for at bevare fertiliteten for KS-patienter ideelt set bør gå forud for hormonsubstitutionsbehandling. I en undersøgelse blev det imidlertid foreslået, at topisk testosteronbehandling muligvis ikke påvirker spermatogenesen negativt hos unge KS-patienter. Risici og ubekendte ved invasive kirurgiske procedurer som TESE til drenge skal omhyggeligt vejes op imod de mulige fordele for denne unikke patientpopulation. Af disse grunde foreslår efterforskerne, at ikke-invasive metoder vil være passende til at udvinde sædceller og er essentielle for at få indsigt om påbegyndelsen og faldet af spermatogenese hos KS-patienter.

I denne undersøgelse vil efterforskerne analysere, om sæd kan findes i sæd fra Klinefelter-patienter i puberteten og tidlig voksenalder. Deltagerne vil blive fulgt indtil de fylder 26 år. I løbet af deres undersøgelsesdeltagelse skal deltagerne give mindst én sædprøve.