Valutazione della fertilità nei pazienti con sindrome di Klinefelter

La sindrome di Klinefelter (KS) è una condizione genetica nei ragazzi e negli uomini che deriva dall'avere due cromosomi X e un cromosoma Y. L'incidenza del cariotipo 47, XXY che definisce la malattia varia da 1:500 a 1:1000 nei neonati maschi. I fenotipi dello sviluppo sessuale e della fertilità della sindrome di Klinefelter includono azoospermia (assenza di spermatozoi nell'eiaculato), testicoli piccoli e sodi, ginecomastia (ingrossamento del tessuto mammario), bassi livelli di testosterone e livelli elevati di ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH ) livelli che possono avere un impatto importante sulla qualità della vita di questi pazienti. A partire dalla pubertà, le biopsie testicolari dei pazienti Klinefelter mostrano progressivamente un ambiente testicolare degenerato con tubuli di sole cellule di Sertoli, tubuli sclerotici o ialinizzati e iperplasia interstiziale delle cellule di Leydig. Tuttavia, aree sparse con spermatogenesi focale possono essere viste negli uomini Klinefelter e le tecniche di riproduzione assistita ora offrono speranza per i pazienti che desiderano generare i propri figli biologici. In questi casi, viene eseguita una procedura chirurgica di recupero dello sperma chiamata estrazione dello sperma testicolare (TESE) per estrarre lo sperma per metodi di riproduzione in vitro. Le percentuali di successo per l'estrazione dello sperma dai testicoli nei pazienti Klinefelter sono costantemente superiori al 50% (50-72%) e sono simili alle percentuali di successo riportate per TESE nei pazienti azoospermici senza sindrome di Klinefelter. I tassi di gravidanza e le nascite dopo l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) sono simili nelle coppie con o senza KS e i bambini generati da pazienti con KS hanno un cariotipo normale. Precedenti studi su pazienti adulti con KS hanno riportato che i tassi di recupero dello sperma erano significativamente inferiori dopo i 35 anni. Pertanto, è stato suggerito che il recupero chirurgico dello sperma nei ragazzi più giovani (possibilmente puberali) dovrebbe essere considerato un'opzione per massimizzare l'opportunità di preservare la loro fertilità prima di diventare sterili. Tuttavia, c'è un considerevole dibattito sui benefici dell'intervento di fertilità invasivo precoce per i pazienti con KS.

Il modo standard, non invasivo e sicuro per ottenere e analizzare la produzione e la qualità dello sperma nei normali maschi post-puberali è ottenere un campione di seme mediante la masturbazione. Al momento non è noto quando inizi la spermatogenesi nei ragazzi con KS e se lo sperma possa essere rilevato dall'analisi del seme all'inizio della pubertà. In questa proposta, i ricercatori mirano a determinare se i metodi non invasivi durante la pubertà potrebbero essere utili per valutare il potenziale riproduttivo dei pazienti con KS e possibilmente crioconservare lo sperma di questi pazienti per un uso futuro con tecniche di riproduzione assistita consolidate come la fecondazione in vitro con ICSI (iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi).

Anche se questo sarà un argomento delicato per i pazienti adolescenti con KS ei loro genitori, è essenziale iniziare la conversazione sulla conservazione della fertilità. In effetti, la maggior parte dei genitori e dei pazienti ha domande sulla fertilità futura. Questo studio ha un vantaggio secondario in quanto offre un'opportunità ideale per educare i maschi affetti e le loro famiglie sugli effetti a lungo termine di KS sulla loro fertilità e sulla disponibilità di tecnologie riproduttive per aiutare con la fertilità. Discussioni simili stanno diventando sempre più comuni (standard di cura) per i malati di cancro che sono a rischio di infertilità a causa della loro malattia o trattamento oncologico.

Al momento non è noto quando inizi la spermatogenesi nei ragazzi con KS. Mentre sembra essere comunemente accettato che ci sia un progressivo esaurimento delle cellule germinali nei testicoli dei pazienti con KS dopo l'inizio della pubertà, i dati a sostegno di questa nozione sono equivoci a causa delle piccole popolazioni di pazienti, della mancanza di controlli e dell'assenza di dati longitudinali .

Inoltre, la terapia standard per i ragazzi con KS è la terapia sostitutiva con testosterone per innescare l'ingresso e la progressione della pubertà caratterizzata dallo sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie, maturazione ossea e continua crescita lineare. Tuttavia, l'integrazione di testosterone sopprime anche la spermatogenesi (se presente) attraverso un feedback negativo sull'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. Alcuni sostengono che qualsiasi intervento per preservare la fertilità per i pazienti con KS dovrebbe idealmente precedere la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in uno studio è stato proposto che la terapia topica con testosterone potrebbe non influire negativamente sulla spermatogenesi nei pazienti adolescenti con KS. I rischi e le incognite delle procedure chirurgiche invasive come la TESE per i ragazzi devono essere attentamente valutati rispetto ai possibili benefici per questa popolazione di pazienti unica. Per questi motivi, i ricercatori propongono che i metodi non invasivi sarebbero appropriati per recuperare lo sperma e sono essenziali per ottenere informazioni sull'inizio e il declino della spermatogenesi nei pazienti con KS.

In questo studio, i ricercatori analizzeranno se lo sperma può essere trovato nello sperma dei pazienti Klinefelter durante la pubertà e la prima età adulta. I partecipanti saranno seguiti fino al raggiungimento dei 26 anni. Durante il periodo della loro partecipazione allo studio, i partecipanti forniranno almeno un campione di sperma.