Fertilitetsbedömning hos patienter med Klinefelters syndrom

Klinefelters syndrom (KS) är ett genetiskt tillstånd hos pojkar och män som beror på att de har två X-kromosomer och en Y-kromosom. Incidensen av karyotypen 47, XXY som definierar sjukdomen varierar från 1:500 till 1:1000 hos nyfödda män. Den sexuella utvecklingen och fertilitetsfenotyperna av Klinefelters syndrom inkluderar azoospermi (frånvaro av spermier i ejakulatet), små fasta testiklar, gynekomasti (förstoring av bröstvävnad), låga testosteronnivåer och förhöjda follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon ) nivåer som kan ha en viktig inverkan på livskvaliteten för dessa patienter. Med början i puberteten visar testikelbiopsier från Klinefelter-patienter progressivt en degenererad testikelmiljö med tubuli endast av Sertoli-celler, sklerotiska eller hyaliniserade tubuli och interstitiell Leydig-cellshyperplasi. Icke desto mindre kan spridda områden med fokal spermatogenes ses hos Klinefelter-män, och assisterad reproduktionsteknik erbjuder nu hopp för patienter som vill bli far till sina egna biologiska barn. I dessa fall utförs en kirurgisk spermieåtervinningsprocedur som kallas testikulär spermaextraktion (TESE) för att extrahera spermier för in vitro reproduktionsmetoder. Framgångsfrekvensen för extraktion av testikelspermier hos Klinefelter-patienter är genomgående över 50 % (50 - 72 %) och liknar de framgångsfrekvenser som rapporterats för TESE hos azoospermia patienter utan Klinefelters syndrom. Graviditetstal och födslar i livet efter intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) är likartade i par med eller utan KS, och spädbarn som fötts av KS-patienter har en normal karyotyp. Tidigare studier på vuxna KS-patienter rapporterade att återhämtningshastigheten för spermier var signifikant lägre efter 35 års ålder. Därför föreslogs att kirurgisk spermieåtervinning hos yngre (eventuellt pubertet) pojkar bör övervägas som ett alternativ för att maximera möjligheten att bevara sin fertilitet innan de blir sterila. Det finns dock en betydande debatt om fördelarna med tidig invasiv fertilitetsintervention för KS-patienter.

Det vanliga, icke-invasiva och säkra sättet att erhålla och analysera spermieproduktion och -kvalitet hos normala män efter puberteten är att ta ett spermaprov genom onani. Det är för närvarande okänt när spermatogenes startar hos pojkar med KS, och om spermier kunde upptäckas genom spermaanalys i tidig pubertet. I detta förslag syftar utredarna till att avgöra om icke-invasiva metoder under puberteten kan vara användbara för att bedöma reproduktionspotentialen hos KS-patienter, och att eventuellt kryobevara spermier från dessa patienter för framtida användning med väletablerade assisterade reproduktionstekniker som provrörsbefruktning med ICSI (intracytoplasmatisk spermieinjektion).

Även om detta kommer att vara ett känsligt ämne för tonårspatienter med KS och deras föräldrar, är det viktigt att börja samtalet om bevarande av fertilitet. De flesta föräldrar och patienter har faktiskt frågor angående framtida fertilitet. Denna studie har en sekundär fördel genom att den ger en idealisk möjlighet att utbilda de drabbade männen och deras familjer om de långsiktiga effekterna av KS på deras fertilitet och tillgången till reproduktionsteknologier för att hjälpa till med fertiliteten. Liknande diskussioner blir allt vanligare (standardvård) för cancerpatienter som löper risk för infertilitet på grund av sin sjukdom eller onkologisk behandling.

Det är för närvarande okänt när spermatogenes startar hos pojkar med KS. Även om det verkar vara allmänt accepterat att det finns en progressiv utarmning av könsceller i testiklarna hos KS-patienter efter pubertetens början, är data som stöder denna uppfattning tvetydiga på grund av små patientpopulationer, brist på kontroller och frånvaro av longitudinella data .

Dessutom är standardterapin för pojkar med KS testosteronersättningsterapi för att utlösa inträde och progression av puberteten som kännetecknas av utvecklingen av sekundära sexuella egenskaper, benmognad och fortsatt linjär tillväxt. Testosterontillskott undertrycker dock även spermatogenes (om sådan finns) genom negativ feedback på hypotalamus-hypofys-gonadala axeln. Vissa hävdar att varje ingrepp för att bevara fertiliteten för KS-patienter helst bör föregå hormonersättningsterapi. I en studie föreslogs det dock att topikal testosteronterapi kanske inte negativt påverkar spermatogenesen hos tonåringar med KS-patienter. Riskerna och okända med invasiva kirurgiska ingrepp som TESE för pojkar måste noggrant vägas mot de möjliga fördelarna för denna unika patientpopulation. Av dessa skäl föreslår utredarna att icke-invasiva metoder skulle vara lämpliga för att hämta spermier och är väsentliga för att få insikter om initiering och nedgång av spermatogenes hos KS-patienter.

I denna studie kommer utredarna att analysera om sperma kan hittas i sperma från Klinefelterpatienter under puberteten och tidig vuxen ålder. Deltagarna kommer att följas tills de fyller 26 år. Under tiden för sitt deltagande i studien kommer deltagarna att tillhandahålla minst ett spermaprov.