Ocena płodności u pacjentów z zespołem Klinefeltera

Zespół Klinefeltera (KS) jest chorobą genetyczną występującą u chłopców i mężczyzn, która wynika z posiadania dwóch chromosomów X i jednego chromosomu Y. Częstość występowania kariotypu 47, XXY definiującego to zaburzenie waha się od 1:500 do 1:1000 u nowonarodzonych chłopców. Fenotypy rozwoju seksualnego i płodności zespołu Klinefeltera obejmują azoospermię (brak plemników w ejakulacie), małe twarde jądra, ginekomastię (powiększenie tkanki piersi), niski poziom testosteronu i podwyższony hormon folikulotropowy (FSH) i hormon luteinizujący (LH ), które mogą mieć istotny wpływ na jakość życia tych pacjentów. Począwszy od okresu dojrzewania, biopsje jąder pacjentów z Klinefelterem stopniowo wykazują zdegenerowane środowisko jądra z kanalikami składającymi się wyłącznie z komórek Sertoliego, kanalikami sklerotycznymi lub hialinizowanymi oraz śródmiąższowym rozrostem komórek Leydiga. Niemniej jednak u mężczyzn z Klinefelter można zaobserwować rozproszone obszary z ogniskową spermatogenezą, a techniki wspomaganego rozrodu dają obecnie nadzieję pacjentom pragnącym spłodzić własne biologiczne dzieci. W takich przypadkach przeprowadza się chirurgiczną procedurę odzyskiwania nasienia zwaną ekstrakcją nasienia jąder (TESE) w celu pobrania nasienia do metod reprodukcji in vitro. Wskaźniki sukcesu w ekstrakcji nasienia z jąder u pacjentów z Klinefelterem stale przekraczają 50% (50-72%) i są podobne do wskaźników sukcesu odnotowanych w przypadku TESE u pacjentów z azoospermią bez zespołu Klinefeltera. Wskaźniki ciąż i urodzeń dożywotnich po docytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI) są podobne u par z lub bez KS, a dzieci urodzone przez pacjentów z KS mają prawidłowy kariotyp. Wcześniejsze badania na dorosłych pacjentach z KS wykazały, że wskaźniki odzyskiwania plemników były znacznie niższe po 35 roku życia. Dlatego zasugerowano, że chirurgiczne pozyskiwanie nasienia u młodszych chłopców (prawdopodobnie w okresie dojrzewania) powinno być rozważane jako opcja maksymalizacji możliwości zachowania ich płodności, zanim staną się bezpłodne. Jednak toczy się poważna debata na temat korzyści płynących z wczesnej inwazyjnej interwencji płodności u pacjentów z KS.

Standardowym, nieinwazyjnym i bezpiecznym sposobem uzyskiwania i analizowania produkcji i jakości nasienia u normalnych mężczyzn po okresie dojrzewania jest pobranie próbki nasienia poprzez masturbację. Obecnie nie wiadomo, kiedy rozpoczyna się spermatogeneza u chłopców z KS i czy plemniki można wykryć za pomocą analizy nasienia we wczesnym okresie dojrzewania. W tej propozycji badacze mają na celu ustalenie, czy nieinwazyjne metody stosowane w okresie dojrzewania mogą być przydatne do oceny potencjału rozrodczego pacjentów z KS i ewentualnie do kriokonserwacji nasienia tych pacjentów do wykorzystania w przyszłości z dobrze ugruntowanymi technikami wspomaganego rozrodu, takimi jak zapłodnienie in vitro za pomocą ICSI (do cytoplazmatycznej iniekcji plemnika).

Chociaż będzie to drażliwy temat dla nastoletnich pacjentów z KS i ich rodziców, konieczne jest rozpoczęcie rozmowy na temat zachowania płodności. Rzeczywiście, większość rodziców i pacjentów ma pytania dotyczące przyszłej płodności. To badanie ma drugorzędną korzyść, ponieważ stanowi idealną okazję do edukowania chorych mężczyzn i ich rodzin na temat długoterminowego wpływu KS na ich płodność i dostępności technologii reprodukcyjnych pomagających w płodności. Podobne dyskusje toczą się coraz częściej (standard opieki) w przypadku pacjentów onkologicznych zagrożonych niepłodnością z powodu choroby lub leczenia onkologicznego.

Obecnie nie wiadomo, kiedy rozpoczyna się spermatogeneza u chłopców z KS. Chociaż wydaje się powszechnie akceptowane, że po rozpoczęciu dojrzewania w jądrach pacjentów z KS następuje stopniowe zmniejszanie się liczby komórek rozrodczych, dane na poparcie tej tezy są niejednoznaczne ze względu na małą populację pacjentów, brak kontroli i brak danych podłużnych .

Ponadto standardową terapią dla chłopców z KS jest terapia zastępcza testosteronem w celu wywołania wejścia i progresji dojrzewania charakteryzującego się rozwojem drugorzędowych cech płciowych, dojrzewaniem kości i ciągłym liniowym wzrostem. Jednak suplementacja testosteronem hamuje również spermatogenezę (jeśli jest obecna) poprzez negatywne sprzężenie zwrotne na osi podwzgórze-przysadka-gonady. Niektórzy twierdzą, że każda interwencja mająca na celu zachowanie płodności u pacjentów z KS powinna poprzedzać hormonalną terapię zastępczą. Jednak w jednym badaniu zaproponowano, że miejscowa terapia testosteronem może nie wpływać negatywnie na spermatogenezę u nastoletnich pacjentów z KS. Ryzyko i niewiadome związane z inwazyjnymi zabiegami chirurgicznymi, takimi jak TESE dla chłopców, należy dokładnie rozważyć w stosunku do możliwych korzyści dla tej wyjątkowej populacji pacjentów. Z tych powodów badacze proponują, aby metody nieinwazyjne były odpowiednie do pobierania nasienia i są niezbędne do uzyskania wglądu w inicjację i spadek spermatogenezy u pacjentów z KS.

W tym badaniu badacze przeanalizują, czy plemniki można znaleźć w nasieniu pacjentów z Klinefelterem w okresie dojrzewania i wczesnej dorosłości. Uczestnicy będą obserwowani aż do osiągnięcia wieku 26 lat. W czasie udziału w badaniu uczestnicy oddają co najmniej jedną próbkę nasienia.